Bệnh Fabry là gì?

Bệnh Fabry là một rối loạn di truyền hiếm gặp trong đó gen mã hóa cho enzyme gọi là alpha-galactosidase A (alpha-GAL) nằm trên nhiễm sắc thể X bị đột biến. Enzyme alpha-GAL có chức năng phân hủy sphingolipid, một chất giống chất béo, và ngăn chúng tích tụ trong mạch máu và mô của cơ thể. Các hợp chất này tích tụ trong lysosome – có trong các tế bào và tất cả các cơ quan – theo thời gian và gây hại. Bệnh dẫn đến sự tích tụ dần dần của globotriaosylceramide trong lysosome do thiếu hụt enzyme α-galactosidase A. Bệnh liên quan đến nhiều cơ quan, chủ yếu là hệ thống thận, tim và mạch máu não.

Bệnh Fabry được coi là bệnh rối loạn trữ lysosome và cũng là bệnh sphingolipidosis(một rối loạn được phân loại theo sự tích tụ lipid có hại của cơ thể).

Những tên gọi khác của tình trạng này là:

• Thiếu hụt Alpha-galactosidase A
• Bệnh Anderson-Fabry
• Bệnh thiếu hụt alpha-galactosidase A
• Angiokeratoma corporis khuếch tán
• U mạch máu lan tỏa
• Thiếu hụt Ceramide trihexosidase
• Thiếu hụt GLA

Phân loại bệnh Fabry

Các loại bệnh Fabry phản ánh độ tuổi khi các triệu chứng đầu tiên xuất hiện. Các loại bao gồm:

Bệnh Fabry cổ điển

Các triệu chứng của bệnh Fabry cổ điển xuất hiện trong thời thơ ấu hoặc tuổi thiếu niên. Một triệu chứng phổ biến của bệnh — cảm giác đau rát ở tay và chân — có thể nhận thấy sớm nhất là từ năm 2 tuổi. Các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn theo thời gian.

Bệnh Fabry không điển hình

Những người mắc bệnh Fabry không điển hình thường khởi phát muộn, không có triệu chứng cho đến khi họ ở độ tuổi 30 trở lên. Dấu hiệu đầu tiên của vấn đề có thể là suy thận hoặc bệnh tim.

Bệnh Fabry phổ biến như thế nào?

Nam giới bị ảnh hưởng nhiều hơn, mặc dù dạng nhẹ hơn và thay đổi nhiều hơn thường gặp ở nữ giới.

• Khoảng 1 trong 40,000 nam giới có nguy cơ mắc bệnh Fabry cổ điển.
• Đối với bệnh Fabry không điển hình, tỉ lệ mắc bệnh là khoảng 1/5000 nam giới.

Triệu chứng của bệnh Fabry

Các triệu chứng của bệnh Fabry khác nhau tùy thuộc vào loại. Một số triệu chứng nhẹ và có thể không xuất hiện cho đến khi về già.

Độ tuổi phát triển các triệu chứng, cũng như các triệu chứng cụ thể, có thể khác nhau tùy thuộc vào loại bệnh Fabry.

Trong bệnh Fabry cổ điển, các triệu chứng sớm nhất xuất hiện trong thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên và theo sau một quá trình tiến triển có thể dự đoán được của các triệu chứng và biểu hiện trong suốt cuộc đời của một người. Tuy nhiên, những người mắc bệnh Fabry có thể không phát triển tất cả các triệu chứng này.

Các dấu hiệu ban đầu của bệnh Fabry bao gồm đau dây thần kinh ở tay và chân, và các đốm đen nhỏ trên da, được gọi là u mạch sừng hóa. Các biểu hiện muộn hơn có thể liên quan đến hệ thần kinh, giảm khả năng đổ mồ hôi, tim và thận. Một số cá nhân có dạng bệnh Fabry không điển hình trong đó các triệu chứng không xuất hiện cho đến tận sau này trong cuộc đời và liên quan đến ít cơ quan hơn.

Các triệu chứng ở giai đoạn tuổi thơ, tiền thiếu niên và thiếu niên

• Đau, tê hoặc nóng rát ở tay hoặc chân
• Giãn mạch, hoặc “mạch máu mạng nhện” trên tai hoặc mắt
• Các đốm nhỏ, sẫm màu trên da (angiokeratoma), thường ở giữa hông và đầu gối
• Các vấn đề về đường tiêu hóa giống với hội chứng ruột kích thích, với đau bụng, chuột rút và đi ngoài thường xuyên
• Đục giác mạc của mắt, hay còn gọi là loạn dưỡng giác mạc, có thể được bác sĩ nhãn khoa phát hiện và thường không làm suy giảm thị lực
• Mí mắt trên sưng húp
• Hiện tượng Raynaud

Các triệu chứng ở giai đoạn tuổi thanh niên

• Các mạch máu giãn nở lớn hơn
• Nhiều u mạch sừng hóa hơn, hoặc các đốm đen nhỏ trên da
• Giảm khả năng đổ mồ hôi và khó điều chỉnh nhiệt độ cơ thể
• Phù bạch huyết, hoặc sưng ở bàn chân và chân

Các triệu chứng ở giai đoạn tuổi trưởng thành, tuổi trung niên

• Bệnh tim, loạn nhịp tim và các vấn đề về van hai lá
• Bệnh thận
• Đột quỵ
• Các triệu chứng giống như bệnh đa xơ cứng, tức là các triệu chứng của hệ thần kinh không đồng đều

Theo thời gian, bệnh Fabry có thể dẫn đến tình trạng tim được gọi là bệnh cơ tim hạn chế, trong đó cơ tim phát triển một loại cứng bất thường. Trong khi cơ tim cứng vẫn có thể co bóp hoặc co bóp bình thường và do đó có thể bơm máu, thì nó ngày càng không thể thư giãn hoàn toàn trong giai đoạn tâm trương hoặc giai đoạn làm đầy của nhịp tim. Tình trạng làm đầy hạn chế của tim, tạo nên tên gọi của tình trạng này, khiến máu chảy ngược khi cố gắng đi vào tâm thất, có thể gây tắc nghẽn ở phổi và các cơ quan khác.

Khi bệnh nhân mắc bệnh Fabry già đi, tổn thương các mạch máu nhỏ cũng có thể gây ra các vấn đề khác như suy giảm chức năng thận. Bệnh Fabry cũng có thể gây ra vấn đề ở hệ thần kinh được gọi là rối loạn chức năng tự chủ. Những vấn đề về hệ thần kinh tự chủ này, nói riêng, là nguyên nhân gây ra tình trạng khó điều chỉnh nhiệt độ cơ thể và không thể đổ mồ hôi mà một số người mắc bệnh Fabry gặp phải.

Triệu chứng của bệnh Fabry ở phụ nữ

Phụ nữ có thể bị ảnh hưởng nghiêm trọng như nam giới, nhưng do bệnh Fabry có đặc điểm di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X nên nam giới thường bị ảnh hưởng nghiêm trọng hơn nữ giới.

Phụ nữ có một nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng có thể là người mang bệnh không có triệu chứng hoặc có thể phát triển các triệu chứng, trong trường hợp đó, các triệu chứng thường thay đổi nhiều hơn so với nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển. Lưu ý, có báo cáo rằng phụ nữ mắc bệnh Fabry thường có thể bị chẩn đoán nhầm là mắc bệnh lupus hoặc các tình trạng bệnh khác.

Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, phụ nữ có thể mắc “hội chứng Fabry điển hình”, được cho là xảy ra khi nhiễm sắc thể X bình thường bị bất hoạt ngẫu nhiên trong các tế bào bị ảnh hưởng.

Các triệu chứng khác

Những người mắc bệnh Fabry cổ điển có thể có các triệu chứng khác, bao gồm các triệu chứng về phổi, viêm phế quản mãn tính, thở khò khè hoặc khó thở.

Họ cũng có thể gặp các vấn đề về khoáng hóa xương, bao gồm loãng xương giai đoạn 1 (osteopenia) hoặc loãng xương giai đoạn 2 (osteoporosis).

Đau lưng chủ yếu ở vùng thận đã được mô tả.

Tiếng ù tai hoặc ù tai và chóng mặt có thể xảy ra ở những người mắc hội chứng Fabry.

Các bệnh về tâm thần, chẳng hạn như trầm cảm, lo âu và mệt mỏi mãn tính, cũng rất phổ biến.

Biến chứng của bệnh Fabry

Chất béo tích tụ nhiều năm có thể gây tổn thương mạch máu và dẫn đến các vấn đề đe dọa tính mạng, bao gồm:

• Các vấn đề về tim, bao gồm loạn nhịp tim, đau tim, phì đại tim và suy tim.
• Suy thận.
• Tổn thương thần kinh ( bệnh thần kinh ngoại biên ).
• Đột quỵ, bao gồm cả các cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA hoặc đột quỵ nhẹ).

Nguyên nhân gây bệnh Fabry

Đối với những người bị bệnh Fabry, vấn đề bắt đầu từ lysosome.

Lysosome là những túi nhỏ chứa enzyme bên trong tế bào giúp thực hiện công việc tiêu hóa hoặc phân hủy các chất sinh học. Chúng giúp làm sạch, loại bỏ và/hoặc tái chế vật liệu mà cơ thể không thể phân hủy và nếu không sẽ tích tụ trong cơ thể.

Thiếu hụt enzyme lysosome

Một trong những enzyme mà lysosome sử dụng để tiêu hóa các hợp chất được gọi là alpha-galactosidase A, hoặc alpha-Gal A. Trong bệnh Fabry, enzyme này bị khiếm khuyết, vì vậy bệnh Fabry còn được gọi là thiếu hụt alpha-Gal A. Enzyme này thường phân hủy một loại chất béo cụ thể, hoặc sphingolipid, được gọi là globotriaosylceramide.

Nhìn chung, một enzyme có thể bị khiếm khuyết và vẫn thực hiện một số chức năng bình thường của nó. Trong bệnh Fabry, enzyme khiếm khuyết này càng có thể thực hiện tốt chức năng của mình thì khả năng người đó có triệu chứng càng thấp. Người ta cho rằng, để có triệu chứng của bệnh Fabry, hoạt động của enzyme phải giảm xuống còn khoảng 25% chức năng bình thường.

Các biến thể của bệnh Fabry

Các dạng bệnh Fabry khác nhau được biết là xảy ra dựa trên mức độ hoạt động tốt hay kém của enzyme khiếm khuyết.

Ở những người mắc bệnh mà hiện được gọi là “dạng cổ điển” của bệnh Fabry, enzyme khiếm khuyết thực sự không hoạt động nhiều. Điều này dẫn đến sự tích tụ sphingolipid trong nhiều loại tế bào, do đó khiến các hợp chất lắng đọng trong nhiều loại mô, cơ quan và hệ thống. Trong những trường hợp thiếu hụt enzyme nghiêm trọng như vậy, các tế bào không thể phân hủy glycosphingolipid, đặc biệt là globotriaosylceramide, chất này tích tụ theo thời gian trong tất cả các cơ quan, gây ra tổn thương và tổn thương tế bào liên quan đến bệnh Fabry.

Ở các dạng bệnh Fabry khác, enzyme vẫn hoạt động bán thời gian hoặc với hoạt động bằng khoảng 30% bình thường. Các dạng bệnh này được gọi là “bệnh Fabry không điển hình” hoặc “bệnh Fabry khởi phát muộn” và có thể không được chăm sóc y tế cho đến khi một người đạt đến độ tuổi 40, 50 hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau đó. Trong những trường hợp này, vẫn có những tác động gây hại, thường là ở tim. Do đó, đôi khi bệnh được phát hiện tình cờ ở một người đang được đánh giá về các vấn đề tim không rõ nguyên nhân.

Mô hình di truyền của bệnh Fabry

Bệnh Fabry được di truyền theo cách liên kết với X, nghĩa là gen đột biến nằm trên nhiễm sắc thể X.

Bệnh này lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1898 bởi Tiến sĩ William Anderson và Johann Fabry, và cũng được gọi là “thiếu hụt alpha-galactosidase A”, liên quan đến enzyme lysosome bị mất hiệu lực do đột biến.

Nhiễm sắc thể X và Y có lẽ được biết đến nhiều nhất vì vai trò của chúng trong việc xác định giới tính của trẻ sơ sinh là nam hay nữ. Phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X trong khi nam giới có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y. Tuy nhiên, nhiễm sắc thể X và Y có nhiều gen khác ngoài những gen xác định giới tính của trẻ. Trong trường hợp bệnh Fabry, nhiễm sắc thể X mang gen khiếm khuyết mã hóa enzyme alpha-Gal A.

Những người mắc bệnh Fabry thừa hưởng một gen đột biến mã hóa enzyme alpha GAL nằm trên nhiễm sắc thể X từ bố mẹ ruột.

Bố mẹ có thể truyền gen đột biến gây bệnh Fabry cho con theo nhiều cách khác nhau:

• Đàn ông mắc bệnh Fabry truyền nhiễm sắc thể X của họ cho tất cả con gái của họ. Những người đàn ông bị ảnh hưởng không truyền gen bệnh Fabry cho bất kỳ người con trai nào của họ, vì theo định nghĩa, con trai nhận được nhiễm sắc thể Y của cha và không thể thừa hưởng bệnh Fabry từ cha.
• Khi một người phụ nữ có gen Fabry sinh con, có 50:50 khả năng cô ấy sẽ truyền nhiễm sắc thể X bình thường của mình cho đứa trẻ. Cũng có 50% khả năng mỗi đứa trẻ sinh ra từ một người phụ nữ có gen Fabry sẽ thừa hưởng nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng và có gen Fabry.

Chẩn đoán bệnh Fabry

Vì bệnh Fabry hiếm gặp nên việc chẩn đoán bắt đầu bằng việc nghi ngờ một cá nhân đang mắc bệnh. Các triệu chứng như đau dây thần kinh, không dung nạp nhiệt, giảm khả năng đổ mồ hôi, tiêu chảy, đau bụng, đốm da sẫm màu và nước tiểu có bọt có thể gợi ý bệnh Fabry.

Đục giác mạc mắt, sưng hoặc phù nề, và phát hiện bất thường về tim cũng có thể là manh mối. Tiền sử bệnh tim hoặc đột quỵ, trong bối cảnh bệnh Fabry, cũng có thể được xem xét ở những người được chẩn đoán muộn hơn.

Sau đó, chẩn đoán được xác nhận bằng nhiều xét nghiệm khác nhau, có khả năng bao gồm xét nghiệm enzyme và xét nghiệm phân tử hoặc di truyền. Trong trường hợp những người có tiền sử gia đình gợi ý mắc bệnh Fabry—các triệu chứng đường tiêu hóa không rõ nguyên nhân, đau chân tay, bệnh thận, đột quỵ hoặc bệnh tim ở một hoặc nhiều thành viên trong gia đình—việc sàng lọc toàn bộ gia đình có thể hữu ích.

Xét nghiệm enzyme

Ở nam giới nghi ngờ mắc bệnh Fabry, có thể lấy máu để xác định mức độ hoạt động của enzyme alpha-Gal A trong tế bào bạch cầu hoặc bạch cầu.

Ở những bệnh nhân mắc loại bệnh Fabry chủ yếu liên quan đến tim hoặc biến thể tim của bệnh Fabry, hoạt động của alpha-Gal A của bạch cầu thường thấp nhưng có thể phát hiện được, trong khi ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry cổ điển, hoạt động của enzyme có thể không phát hiện được.

Xét nghiệm enzyme này sẽ không phát hiện được khoảng 50% các trường hợp mắc bệnh Fabry ở những phụ nữ chỉ có một bản sao của gen đột biến và có thể không phát hiện được các trường hợp ở nam giới có các biến thể của bệnh Fabry. Tuy nhiên, xét nghiệm di truyền vẫn được khuyến cáo trong mọi trường hợp để xác định càng nhiều thông tin càng tốt.

Xét nghiệm di truyền

Phân tích trình tự ADN mã hóa gen alpha-Gal A để tìm đột biến được thực hiện để xác nhận chẩn đoán bệnh Fabry ở cả nam và nữ. Phân tích di truyền thường quy có thể phát hiện đột biến hoặc biến thể trình tự ở hơn 97% nam và nữ có hoạt động alpha-Gal A bất thường. Cho đến nay, hàng trăm đột biến khác nhau trong gen alpha-Gal A đã được tìm thấy.

Sinh thiết

Sinh thiết tim thường không cần thiết ở những người có vấn đề về tim liên quan đến bệnh Fabry. Tuy nhiên, đôi khi có thể thực hiện sinh thiết tim khi có vấn đề với tâm thất trái của tim và chẩn đoán chưa rõ. Trong những trường hợp này, các nhà nghiên cứu bệnh học sẽ tìm kiếm các dấu hiệu lắng đọng glycosphingolipid ở cấp độ tế bào.

Trong một số trường hợp, các mô khác có thể được sinh thiết, chẳng hạn như da hoặc thận. Trong những trường hợp rất hiếm, bệnh Fabry được chẩn đoán tình cờ khi các bác sĩ tiến hành sinh thiết để tìm nguyên nhân gây suy cơ quan (thường gặp nhất là suy thận).

Điều trị bệnh Fabry

Không có cách chữa khỏi bệnh Fabry.

Thuốc giảm đau và các thuốc điều trị về dạ dày có thể làm giảm các triệu chứng. Có hai phương pháp điều trị bệnh Fabry có thể làm chậm quá trình tích tụ các chất béo với mục tiêu ngăn ngừa các vấn đề về tim, bệnh thận và các biến chứng đe dọa tính mạng khác:

Liệu pháp thay thế enzyme

Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) là loại enzyme bị thiếu hụt ở những bệnh nhân mắc bệnh Fabry và việc điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh này chủ yếu liên quan đến việc thay thế loại enzyme bị thiếu hoặc mất này.

Nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển thường được điều trị thay thế enzyme ngay từ khi còn nhỏ hoặc ngay khi được chẩn đoán, ngay cả khi triệu chứng vẫn chưa xuất hiện.

Những người mang gen bệnh là nữ và nam mắc bệnh Fabry không điển hình, hoặc các loại bệnh Fabry khởi phát muộn hơn, đối với những người có mức độ hoạt động của enzyme ổn định được bảo tồn, có thể được hưởng lợi từ việc thay thế enzyme nếu bệnh Fabry bắt đầu hình thành trên lâm sàng—tức là nếu hoạt động của enzyme giảm ảnh hưởng đến tim, thận hoặc hệ thần kinh. Các hướng dẫn hiện đại nêu rằng việc thay thế enzyme nên được cân nhắc và phù hợp khi có bằng chứng về tổn thương thận, tim hoặc hệ thần kinh trung ương do bệnh Fabry gây ra, ngay cả khi không có các triệu chứng Fabry điển hình khác.

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt Replagal (agalsidase alfa), Fabrazyme (agalsidase beta) và Elfabrio (pegunigalsidase alfa) để điều trị bệnh Fabry. Mặc dù chúng chưa được so sánh cạnh nhau trong các nghiên cứu, nhưng chúng có vẻ có hiệu quả như nhau. Đây là những loại thuốc tiêm tĩnh mạch phải được truyền hai tuần một lần.

Hướng dẫn nhi khoa nêu rõ tầm quan trọng của liệu pháp thay thế enzyme sớm ở trẻ em mắc bệnh Fabry, nhấn mạnh rằng liệu pháp như vậy nên được cân nhắc ở nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển trước khi trưởng thành, ngay cả khi họ không biểu hiện triệu chứng.

Liệu pháp chaperone đường uống

Chaperone là các phân tử nhỏ sửa chữa các enzyme alpha-GAL bị lỗi. Các enzyme được sửa chữa sau đó có thể phân hủy chất béo. Với liệu pháp này, bệnh nhân uống một viên thuốc (migalastat [Galafold®]) cách ngày để ổn định enzyme alpha-GAL bị lỗi. Thuốc này không hiệu quả với tất cả mọi người. Tùy thuộc vào đột biến gen cụ thể của người bệnh trong gen GLA, bác sĩ sẽ đánh giá họ có đủ điều kiện để điều trị bằng liệu pháp chaperone hay không.

Ngoài 2 phương pháp điều trị bệnh Fabry nêu trên, các nhà nghiên cứu đang tích cực phát triển một số liệu pháp mới bằng cách sử dụng kỹ thuật di truyền và công nghệ tế bào gốc.

Bệnh Fabry là một căn bệnh di truyền tiến triển. Các triệu chứng và nguy cơ biến chứng nghiêm trọng trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Những người mắc bệnh Fabry có nguy cơ cao hơn về các vấn đề đe dọa tính mạng có thể làm giảm tuổi thọ.

Nếu bạn hoặc người thân có những dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh Fabry, hãy liên hệ với phòng khám chuyên khoa hoặc bệnh viện đa khoa gần nhất để được các bác sĩ thăm khám và chẩn đoán cụ thể.

The post Tổng quan bệnh Fabry appeared first on NOVAGEN.

Thiếu hụt 5-Alpha Reductase là gì?

Bệnh thiếu hụt 5-Alpha Reductase là rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến gen SRD5A2 làm chậm sự phát triển của bộ phận sinh dục nam.

Trẻ sinh ra bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể có hình dạng sinh học là nữ khi mới sinh nhưng về mặt di truyền chúng là nam và sẽ phát triển bộ phận sinh dục nam trong tuổi dậy thì.

5-alpha reductase là một nhóm enzyme giúp điều chỉnh hormone giới tính trong cơ thể. Điều này bao gồm các nội tiết tố nữ như estrogen và nội tiết tố nam như testosterone ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi cũng như sự phát triển và chức năng tình dục trong cuộc sống sau này.

Thiếu hụt 5-alpha-reductase được coi là rối loạn phân biệt giới tính mà một số người mô tả là liên giới tính . Liên giới tính là những cá nhân có cơ quan sinh sản và/hoặc các đặc điểm sinh dục bên ngoài thuộc cả nam và nữ.

Những người bị thiếu hụt 5-alpha-reductase thường được chỉ định là nữ khi sinh ra. Trong một số trường hợp, họ sẽ trải qua quá trình chuyển đổi giới tính trong hoặc sau tuổi dậy thì khi cơ thể họ thay đổi.

Bài viết này xem xét các triệu chứng và nguyên nhân gây ra tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase. Bài viết cũng mô tả cách chẩn đoán và điều trị rối loạn bẩm sinh hiếm gặp này.

Triệu chứng thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Trong thời thơ ấu, các triệu chứng thiếu hụt 5-alpha-reductase thường không thể nhận biết được. Một số em bé sẽ có vẻ ngoài là nữ về mặt sinh học với những gì trông giống như âm vật , môi âm hộ và âm đạo . Những người khác có thể có dương vật kém phát triển hoặc bộ phận sinh dục không rõ ràng về giới tính.

Trẻ sơ sinh bị thiếu hụt 5-alpha-reductase được sinh ra với bìu chẻ đôi. Điều này là do các cấu trúc trở thành bìu khi tiếp xúc với testosterone trong quá trình phát triển của thai nhi cũng chính là các cấu trúc trở thành môi lớn khi tiếp xúc với estrogen.

Mặc dù trẻ sơ sinh bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có tinh hoàn bình thường , nhưng các cơ quan này sẽ nằm trong ổ bụng hoặc trong một đường dẫn gọi là ống bẹn.

Chỉ ở tuổi dậy thì, một đứa trẻ bị thiếu hụt 5-alpha reductase sẽ phát triển các đặc điểm nam thứ cấp khi nồng độ testosterone tăng lên.

Tuy nhiên, nam giới bị thiếu hụt 5-alpha-reductase sẽ có xu hướng có ít lông trên mặt và cơ thể hơn so với những người cùng lứa tuổi và thường sẽ bị vô sinh.

Nguyên nhân gây thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Thiếu 5-alpha-reductase là một rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến gen SRD5A2. Đây là một đột biến gen lặn trên nhiễm sắc thể thường , nghĩa là bạn chỉ có thể mắc bệnh này nếu cả cha và mẹ của bạn đều truyền đột biến gen SRD5A2 cho bạn. Có hơn 60 đột biến khác nhau có thể gây ra hiện tượng này.

Trong những trường hợp bình thường, 5-alpha reductase chuyển đổi testosterone thành một loại hormone được gọi là dihydrotestosterone (DHT). DHT rất quan trọng vì nó chịu trách nhiệm phân biệt giới tính của bộ phận sinh dục nam trong quá trình phát triển của thai nhi.

DHT cũng chịu trách nhiệm cho sự trưởng thành của dương vật và bìu trong tuổi dậy thì cũng như sự phát triển của lông mặt và cơ thể, giọng nói trầm hơn, tăng chiều cao và khối lượng cơ, và sự phát triển của tuyến tiền liệt.

Với sự thiếu hụt 5-alpha-reductase, đột biến SRD5A2 làm suy yếu quá trình chuyển đổi testosterone thành DHT trong quá trình phát triển của thai nhi. Chỉ đến tuổi dậy thì, khi nồng độ testosterone tăng đột biến, tinh hoàn của một người mới hạ xuống, dương vật sẽ to ra và cơ thể sẽ phát triển các đặc tính nam thứ cấp (một quá trình được gọi là nam tính hóa).

Sự thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể xảy ra ở nữ giới, nhưng tình trạng này không ảnh hưởng đến bộ phận sinh dục, đặc điểm giới tính hoặc chức năng sinh sản của họ.

Mức độ thiếu hụt 5-Alpha-Reductase phổ biến như thế nào?

Tần suất thiếu hụt 5-alpha-reductase vẫn chưa được biết rõ. Nó thường được thấy ở những quần thể có hôn nhân khác chủng tộc phổ biến. Những gia đình mắc chứng rối loạn này đã được tìm thấy ở những nơi như Papua New Guinea, Thổ Nhĩ Kỳ, Ai Cập và Cộng hòa Dominica (nơi tình trạng này được gọi là guevedoces , có nghĩa là “dương vật ở tuổi 12”).

Chẩn đoán thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Chẩn đoán thiếu hụt 5-alpha-reductase phụ thuộc vào việc trẻ sơ sinh được sinh ra với bộ phận sinh dục rõ ràng là “của nữ” hay bộ phận sinh dục không rõ ràng về giới tính.

Nếu bộ phận sinh dục trông giống nữ, tình trạng này có thể không được chẩn đoán cho đến tuổi dậy thì. Mặt khác, nếu trẻ sinh ra với bộ phận sinh dục không rõ ràng, tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase là một trong những tình trạng đầu tiên mà nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể xem xét.

Để xác nhận nghi ngờ, có thể thực hiện các xét nghiệm sau:

• Siêu âm vùng chậu hoặc bụng để kiểm tra tinh hoàn ẩn hoặc sự hiện diện của tuyến tiền liệt.
• Xét nghiệm máu để đo tỷ lệ testosterone so với DHT trong cơ thể.
• Phân tích nhiễm sắc thể để xem trẻ có nhiễm sắc thể XX (nữ) hay nhiễm sắc thể XY (nam).
• Giải trình tự gen để kiểm tra các đột biến đã biết của SRD5A2.

Điều trị bệnh thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Phương pháp điều trị tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase sẽ khác nhau tùy thuộc vào thời điểm phát hiện bệnh.

Một trong những cách làm phổ biến và gây tranh cãi nhất là phân định giới tính . Trước đây, điều này thường có nghĩa là phẫu thuật để xác định một đứa trẻ có danh tính “nam” hoặc “nữ”. Ngày nay, có những lo ngại về mặt đạo đức về việc thực hiện phẫu thuật bộ phận sinh dục không cần thiết đối với trẻ sơ sinh, gán cho chúng một giới tính mà chúng có thể không xác định được trong cuộc sống sau này.

Ngay cả khi không tiến hành phẫu thuật, trẻ em bị thiếu hụt 5-alpha-reductase thường được “nuôi dưỡng như con gái”. và có thể phải đối mặt với thách thức trong việc chấp nhận danh tính “nam” hoặc tiếp tục sống như “nữ” trong hoặc sau tuổi dậy thì.

Nếu họ chọn xác định là “nữ”, họ sẽ cần liệu pháp nội tiết tố suốt đời để duy trì các đặc điểm nữ thứ cấp của mình. Họ cũng có thể quyết định trải qua phẫu thuật xác định giới tính (bao gồm phẫu thuật tạo hình âm đạo).) để điều chỉnh cơ thể phù hợp với bản dạng giới của họ.

Những cá nhân chọn sống là “nam” có thể không cần bất kỳ phương pháp điều trị nào, mặc dù có thể cần hỗ trợ sinh sản nếu họ chọn sinh con. Những người bị biến dạng dương vật như hyposepadias(trong đó lỗ mở của dương vật không nằm ở đầu) có thể cần phẫu thuật chỉnh sửa.

Bố mẹ cần làm gì khi con bị thiếu hụt 5-Alpha-reductase

Trẻ bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể không có bất kỳ triệu chứng đáng chú ý nào cho đến tuổi dậy thì. Trên thực tế, khi trẻ còn nhỏ, tình trạng của trẻ có thể khiến cha mẹ lo lắng hơn.

Cha mẹ thường cảm thấy lo lắng về việc tình trạng này sẽ ảnh hưởng thế nào đến tương lai của con mình, bao gồm cả việc cuối cùng trẻ sẽ nhận diện ra sao.

Trẻ em bị thiếu hụt 5-alpha-reductase và/hoặc cha mẹ của các em thường được giúp đỡ khi nói chuyện với bác sĩ hoặc nhà trị liệu có chuyên môn trong lĩnh vực này. Điều này có thể giúp các em đưa ra những lựa chọn sáng suốt hơn hoặc chấp nhận các khái niệm (như tính lưu động giới tính ) có thể xa lạ với các em.

Khi trẻ đến tuổi dậy thì, có thể cần tư vấn để giúp trẻ hiểu không chỉ những thay đổi về thể chất mà còn cả những thách thức về tâm lý hoặc xã hội. Điều này đặc biệt đúng với thanh thiếu niên hoặc người lớn đang cân nhắc phẫu thuật chuyển đổi giới tính.

The post Bệnh thiếu hụt men 5-Alpha Reductase appeared first on NOVAGEN.

Bệnh Xơ nang là gì?

Xơ nang (Cystic Fibrosis – CF) là một bệnh di truyền khiến chất nhầy dày, dính tích tụ trong các cơ quan, bao gồm cả phổi và tuyến tụy.

Chất nhầy bình thường trơn trượt và bảo vệ đường hô hấp, đường tiêu hóa cũng như các cơ quan và mô khác. Xơ nang khiến chất nhầy trở nên đặc và dính. Khi chất nhầy tích tụ, nó có thể gây tắc nghẽn, tổn thương hoặc nhiễm trùng ở các cơ quan bị ảnh hưởng.

Chất nhầy cũng chặn các ống dẫn trong tuyến tụy, gây ra vấn đề tiêu hóa thức ăn. Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ bị xơ nang có thể không hấp thụ đủ chất dinh dưỡng từ thực phẩm. CF, là bệnh mãn tính (kéo dài) và tiến triển (trở nên nặng hơn theo thời gian), cũng ảnh hưởng đến gan, xoang, ruột và cơ quan sinh dục của bạn.

Ngoài ra còn có một dạng bệnh gọi là “xơ nang không điển hình”. Bệnh này khác với CF cổ điển vì đây là dạng nhẹ hơn và chỉ có thể ảnh hưởng đến một cơ quan. Điều “không điển hình” khác là tình trạng này thường xuất hiện muộn hơn trong cuộc sống. CF “điển hình” hay cổ điển thường xuất hiện trong vài năm đầu đời của trẻ.

Tỷ lệ mắc bệnh xơ nang là bao nhiêu?

Bệnh xơ nang từng gây tử vong ở trẻ em. Khả năng sống sót đã được cải thiện nhờ những khám phá y học và những tiến bộ trong sàng lọc trẻ sơ sinh, thuốc men, dinh dưỡng và ghép phổi .

Gần 40.000 trẻ em và người lớn ở Hoa Kỳ và hơn 100.000 trẻ em trên toàn thế giới hiện đang sống chung với bệnh xơ nang.

Trẻ em sinh từ năm 2018 đến năm 2022 mắc bệnh xơ nang dự kiến ​​sẽ sống trung bình 56 tuổi.

Trung bình, một nửa số trẻ sinh vào năm 2021 mắc bệnh xơ nang sẽ sống ở độ tuổi 65 trở lên.

Nhiều người cho rằng chỉ những người da trắng mới mắc bệnh xơ nang. Nhưng căn bệnh này có thể xảy ra ở bất kỳ ai và đôi khi bị bỏ sót ở những người da đen, gốc Tây Ban Nha hoặc có nguồn gốc châu Á, bao gồm cả Trung Quốc, Ấn Độ, Indonesia, Iran, Nhật Bản, Hàn Quốc, Pakistan và Việt Nam.

Nguyên nhân gây bệnh xơ nang

Bệnh xơ nang là một bệnh di truyền mắc phải do đột biến trong một gen được gọi là chất điều hòa dẫn truyền màng xơ nang (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator – CFTR ).

Gen CFTR cung cấp các hướng dẫn di truyền để tổng hợp nên protein CFTR.

Những người thừa hưởng hai bản sao của gen CFTR bị đột biến (một bản sao từ cha mẹ ruột) sẽ bị xơ nang. Có hai gen CFTR bị đột biến có nghĩa là cơ thể tạo ra protein CFTR không hoạt động như bình thường.

Trong bệnh xơ nang, gen CFTR bị đột biến sẽ làm thay đổi một loại protein điều chỉnh sự di chuyển của muối vào và ra khỏi tế bào. Những thay đổi này gây ra dày và dính chất nhầy và tăng lượng muối trong mồ hôi. Chất nhầy bất thường có thể dẫn đến tắc nghẽn và tổn thương phổi, hệ tiêu hóa và các cơ quan khác của cơ thể.

Thông thường, chất nhầy bao phủ những cấu trúc nhỏ giống như sợi tóc gọi là lông mi trong đường thở của phổi bạn. Lông mao quét các hạt chất nhầy lên mũi và miệng để cơ thể bạn có thể loại bỏ chúng. Ở những người bị xơ nang, quá trình này không hoạt động tốt.

Đột biến CFTR gây ra bệnh xơ nang như thế nào?

Hơn 2.000 đột biến gen CFTR có thể gây ra bệnh xơ nang.

Các đột biến khác nhau ảnh hưởng đến lượng protein CFTR mà tế bào tạo ra và mức độ hoạt động của protein.

Với đột biến gen phổ biến nhất, một phần gen CFTR bị thiếu. Đột biến làm cho protein CFTR không thể giữ nguyên hình dạng chính xác. Một số đột biến CFTR khiến tế bào hầu như không tạo ra bất kỳ protein CFTR nào.

Thông thường, protein CFTR kiểm soát chuyển động của ion từ trong tế bào ra ngoài tế bào. Ở những người bị xơ nang, protein CFTR không hoạt động bình thường. Protein CFTR bị lỗi ảnh hưởng như thế nào natri và nước di chuyển vào và ra khỏi tế bào. Chất nhầy trở nên đặc và dính vì chứa ít nước hơn. Ngoài ra, các tuyến mồ hôi trên da tạo ra mồ hôi mặn.

Bệnh xơ nang di truyền như thế nào?

Mỗi người thừa hưởng hai gen CFTR: một gen từ cha và mẹ. Những đứa trẻ thừa hưởng gen CFTR có đột biến từ cha và mẹ sẽ mắc bệnh xơ nang.

Khi một gen CFTR đột biến được di truyền từ bố hoặc mẹ và một gen CFTR bình thường được thừa hưởng từ người kia, người đó sẽ là người mang mầm bệnh xơ nang.

Người mang mầm bệnh xơ nang có thể di truyền gen CFTR đột biến cho con cái của họ.

Người mang mầm bệnh thường khỏe mạnh, nhưng họ có thể có một số triệu chứng nhẹ của bệnh xơ nang.

Hình ảnh dưới đây cho thấy hai cha mẹ đều mang gen bệnh xơ nang có thể truyền đột biến gen CFTR cho con cái họ như thế nào.

Nếu cả cha lẫn mẹ đều có gen CFTR bình thường và gen CFTR bị đột biến thì mỗi đứa con của họ đều có:

• 25% (1 trong 4) cơ hội thừa hưởng 2 gen CFTR bình thường
• 50% (1 trong 2) nguy cơ mắc bệnh xơ nang vì họ thừa hưởng một gen bình thường và một gen đột biến
• 25% (1 trong 4) cơ hội thừa hưởng hai gen bị đột biến và mắc bệnh xơ nang

Triệu chứng của bệnh xơ nang

Một số người mắc bệnh xơ nang có ít hoặc không có triệu chứng, trong khi những người khác gặp phải các triệu chứng nghiêm trọng hoặc các biến chứng đe dọa tính mạng.

Các biến chứng nghiêm trọng và phổ biến nhất của bệnh xơ nang là các vấn đề về phổi, bao gồm các bệnh về phổi hoặc hô hấp thường xuyên. đợt kịch phát, thường do nhiễm trùng phổi nghiêm trọng.

Xơ nang thường ảnh hưởng đến phổi nhất. Một số người mắc bệnh xơ nang bị thở khò khè và ho có thể gây ra chất nhầy.

Bệnh xơ nang cổ điển

Trẻ em mắc bệnh CF cổ điển có các triệu chứng sau:

• Không phát triển mạnh (không thể tăng cân mặc dù ăn ngon miệng và nạp đủ calo).
• Phân lỏng hoặc có dầu.
• Khó thở.
• Thở khò khè tái phát.
• Nhiễm trùng phổi thường xuyên (viêm phổi tái phát hoặc viêm phế quản).
• Nhiễm trùng xoang tái phát.
• Một cơn ho dai dẳng.
• Tăng trưởng chậm.

Bệnh xơ nang không điển hình

Những người mắc bệnh xơ nang không điển hình có thể đã trưởng thành vào thời điểm họ được chẩn đoán mắc bệnh CF không điển hình. Các dấu hiệu và triệu chứng hô hấp có thể bao gồm:

• Viêm xoang mạn tính.
• Các vấn đề về hô hấp, có thể được chẩn đoán là hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD).
• Polyp mũi.
• Thường xuyên bị viêm phổi.

Các dấu hiệu và triệu chứng khác của CF không điển hình có thể bao gồm:

• Mất nước hoặc say nắng cho thấy mức độ điện giải bất thường.
• Vấn đề sinh sản.
• Bệnh tiêu chảy.
• Viêm tụy.
• Giảm cân ngoài ý muốn.

Khi nào cần gọi bác sĩ

Bệnh xơ nang có thể có những biến chứng nghiêm trọng. Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn tin rằng mình có bất kỳ điều nào sau đây.

• Phổi có tình trạng trầm trọng hơn liên quan đến các triệu chứng ở phổi trở nên trầm trọng hơn, chẳng hạn như ho hoặc thở khò khè nhiều hơn, tức ngực và thay đổi màu chất nhầy. Bạn cũng có thể bị sụt cân, chán ăn hoặc sốt.
• Ho hoặc khạc ra máu có thể là dấu hiệu cho thấy động mạch đã bị vỡ và chảy máu vào đường thở.
• Khó thở đột ngột hoặc đau ngực có thể là dấu hiệu của tràn khí màng phổi hoặc xẹp phổi.

Chẩn đoán bệnh xơ nang

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh xơ nang được chẩn đoán trong thời thơ ấu. Các bác sĩ chẩn đoán CF bằng cách đánh giá kỹ lưỡng và sử dụng các xét nghiệm khác nhau. Bao gồm:

Sàng lọc sơ sinh

Sàng lọc sơ sinh để phát hiện bệnh xơ nang được thực hiện trong 2 đến 3 ngày đầu đời của trẻ. Một vài giọt máu từ vết chích ở gót chân của trẻ sơ sinh được đặt trên một tấm thẻ đặc biệt gọi là thẻ Guthrie và được phòng thí nghiệm kiểm tra.

Tại Hoa Kỳ, mọi tiểu bang và Quận Columbia đều bắt đầu sàng lọc bằng xét nghiệm máu để kiểm tra mức độ trypsinogen miễn dịch (IRT), một chất hóa học do tuyến tụy tạo ra. Ở những người bị xơ nang, IRT có xu hướng cao. Tuy nhiên, hầu hết trẻ sơ sinh có nồng độ IRT cao không bị xơ nang. IRT cũng có thể cao vì những lý do khác, chẳng hạn như nếu em bé sinh non (sinh non), sinh nở căng thẳng hoặc là người mang mầm bệnh xơ nang.

Một số tiểu bang chỉ xét nghiệm IRT để sàng lọc sơ sinh bệnh xơ nang. Ở các tiểu bang khác, nếu IRT cao thì bệnh viện sẽ xét nghiệm ADn của em bé để tìm một số đột biến CFTR gây ra bệnh xơ nang. Sau khi xét nghiệm sàng lọc dương tính, chẩn đoán được xác nhận bằng nhiều xét nghiệm hơn.

Xét nghiệm di truyền phát hiện đột biến CFTR

Xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để tìm kiếm người mang mầm bệnh bị đột biến gen CFTR và sàng lọc người thân của những người mắc bệnh xơ nang. Xét nghiệm di truyền phân tích ADN của bạn từ mẫu máu, nước bọt hoặc tế bào từ bên trong má của bạn.

Xét nghiệm di truyền có thể cho bạn biết liệu bạn có phải là người mang gen CFTR đột biến hay không. Điều này được gọi là sàng lọc người mang mầm bệnh (carrier screening). Lựa chọn của bạn là có thực hiện bài kiểm tra này hay không.

• Những người thừa hưởng đột biến gen CFTR từ cha hoặc mẹ là những người mang mầm bệnh xơ nang.
• Những người thừa hưởng đột biến gen CFTR từ cả bố và mẹ sẽ mắc bệnh xơ nang.

Xét nghiệm tiêu chuẩn để kiểm tra người mang mầm bệnh xơ nang sẽ tìm kiếm 23 đột biến gen gây bệnh phổ biến nhất trở lên. Nếu xét nghiệm của bạn không xác định được đột biến CFTR, vẫn có khả năng nhỏ là bạn có thể mang một loại đột biến không xuất hiện trong xét nghiệm.

Anh chị em ruột (anh chị em) của người mắc bệnh xơ nang có thể muốn được xét nghiệm bệnh xơ nang ngay cả khi họ không có triệu chứng. Các thành viên khác trong gia đình, chẳng hạn như anh em họ hàng đầu tiên và anh chị em cùng cha khác mẹ, có thể được xét nghiệm nếu họ có các triệu chứng hoặc nếu gia đình lo ngại rằng những người đó có thể bị xơ nang hoặc là người mang mầm bệnh.

Sau khi có kết quả xét nghiệm sàng lọc dương tính hoặc không rõ ràng, chẩn đoán cần được xác nhận bằng xét nghiệm tiếp theo. Chuyên gia tư vấn di truyền có thể giúp bạn hiểu ý nghĩa của kết quả sàng lọc người mang mầm bệnh.

Các xét nghiệm di truyền được thực hiện trước hoặc trong khi mang thai có thể tìm kiếm gen CFTR bị đột biến.

Các cặp vợ chồng đang có kế hoạch sinh con có thể muốn được xét nghiệm để xem liệu họ có phải là người mang mầm bệnh xơ nang hay không. Việc xét nghiệm trước khi mang thai mang lại cho bạn nhiều lựa chọn hơn và nhiều thời gian hơn để đưa ra quyết định nếu kết quả cho thấy một hoặc cả hai cha mẹ đều có gen CFTR đột biến .

• Thường thì người mẹ được xét nghiệm đầu tiên. Nếu người cha có tiền sử gia đình mắc bệnh xơ nang, ông có thể được xét nghiệm trước. Nếu một bên cha/mẹ là người mang đột biến gen CFTR thì bước tiếp theo là kiểm tra bên cha/mẹ kia.
• Nếu bạn đã mang thai, cả cha và mẹ đều có thể được xét nghiệm cùng một lúc. Nếu cả hai bạn đều là người mang mầm bệnh xơ nang thì xét nghiệm chẩn đoán trước sinh có thể được thực hiện để kiểm tra thai nhi xem có gen CFTR bị đột biến hay không.

Kiểm tra mồ hôi

Xét nghiệm mồ hôi sẽ kiểm tra nồng độ clorua cao trong mồ hôi của bạn.

Xét nghiệm mồ hôi là xét nghiệm tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh xơ nang.

Xét nghiệm này có thể được sử dụng nếu bạn có các triệu chứng có thể chỉ ra bệnh xơ nang hoặc để xác nhận chẩn đoán dương tính từ sàng lọc trẻ sơ sinh của bạn.

• Kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi bình thường không có nghĩa là bạn không bị xơ nang.
• Nồng độ clorua thấp hơn có thể cho thấy cần phải xét nghiệm thêm để chẩn đoán hoặc loại trừ bệnh xơ nang.

Xét nghiệm clorua mồ hôi được thực hiện như thế nào?

Xét nghiệm mồ hôi phát hiện lượng clorua cao hơn – một thành phần của muối – trong mồ hôi của những người bị xơ nang.

Để tạo ra mồ hôi cho thử nghiệm này, một hóa chất không màu, không mùi và một chút kích thích điện sẽ được áp dụng lên một vùng nhỏ trên cánh tay hoặc chân của một người. Mồ hôi được thu thập và gửi đến phòng thí nghiệm của bệnh viện để xét nghiệm.

Kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi để chẩn đoán bệnh xơ nang.

Bảng trên cho biết lượng clorua phải có trong mẫu mồ hôi của một người để xác định liệu chẩn đoán bệnh xơ nang là dương tính, không rõ ràng hay khó xảy ra.

• Mức clorua từ 60 milimol mỗi lít (mmol/L) trở lên cho thấy bệnh xơ nang.
• Mức clorua từ 30 đến 59 mmol/L cho thấy chẩn đoán bệnh xơ nang là không rõ ràng và cần phải xét nghiệm thêm.
• Mức clorua dưới 30 mmol/L cho thấy khó có thể chẩn đoán bệnh xơ nang.

Các xét nghiệm phối hợp khác để chẩn đoán bệnh xơ nang

• Chụp X-quang ngực
• Chụp X-quang xoang
• Kiểm tra chức năng phổi
• Nuôi cấy đờm
• Chênh lệch điện thế mũi (Nasal potential difference – NPD)
• Đo dòng điện trong ruột (Intestinal current measurement – ICM)

Ở những người mắc bệnh xơ nang không điển hình, xét nghiệm mồ hôi có thể bình thường về nồng độ clorua. Một số người mắc bệnh CF không điển hình có thể đã được sinh ra trước khi việc xét nghiệm trở thành thông lệ. Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm NPD và ICM khi chẩn đoán có vấn đề.

Điều trị bệnh xơ nang

Mặc dù vẫn chưa có cách chữa khỏi bệnh xơ nang nhưng những tiến bộ trong điều trị đang giúp nhiều người sống lâu hơn, khỏe mạnh hơn. Để kiểm soát bệnh, bạn sẽ làm việc với một nhóm các bác sĩ chuyên khoa, bao gồm các chuyên gia về bệnh xơ nang.

Đối với trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc dương tính, việc điều trị có thể bắt đầu trong khi chẩn đoán được xác nhận.

Điều trị bệnh xơ nang tập trung vào thuốc và các cách khác để làm thông đường thở. Các loại thuốc khác có thể cải thiện chức năng của protein CFTR bị lỗi và giúp ngăn ngừa các biến chứng . Đôi khi cần hỗ trợ hô hấp, hỗ trợ dinh dưỡng hoặc phẫu thuật.

Kỹ thuật thông thoáng đường thở

Kỹ thuật thông đường thở giúp nới lỏng phổi chất nhầy vì vậy nó có thể được làm sạch, giảm nhiễm trùng và cải thiện hô hấp.

Các kỹ thuật này có thể bao gồm các cách thở và ho đặc biệt, các thiết bị dùng qua đường miệng, áo trị liệu sử dụng rung động để làm lỏng chất nhầy và vật lý trị liệu ở ngực. Những kỹ thuật này thường được sử dụng cùng với các loại thuốc như thuốc giãn phế quản (thuốc mở đường thở) và chất làm loãng chất nhầy.

Các loại thuốc điều trị bệnh xơ nang

Thuốc điều trị bệnh xơ nang có thể duy trì và cải thiện chức năng phổi, chống nhiễm trùng, làm sạch chất nhầy và giúp thở hoặc cố gắng cải thiện hoạt động của protein CFTR của ai đó.

Thuốc kháng sinh

ngăn ngừa hoặc điều trị nhiễm trùng phổi và cải thiện chức năng phổi. Bác sĩ có thể kê toa thuốc kháng sinh dạng uống, dạng hít hoặc tiêm tĩnh mạch (IV).

Thuốc chống viêm

chẳng hạn như ibuprofen hoặc corticosteroid, làm giảm viêm. Viêm gây ra nhiều thay đổi trong bệnh xơ nang, chẳng hạn như bệnh phổi. Ibuprofen đặc biệt hữu ích cho trẻ em, nhưng tác dụng phụ có thể bao gồm các vấn đề về thận và dạ dày. Corticosteroid có thể làm loãng xương, tăng lượng đường trong máu và huyết áp.

Thuốc giãn phế quản

giúp thư giãn và mở đường thở. Những phương pháp điều trị này được thực hiện bằng cách hít chúng.

Thuốc làm loãng chất nhầy

giúp loại bỏ chất nhầy khỏi đường thở của bạn dễ dàng hơn. Những phương pháp điều trị này được thực hiện bằng cách hít chúng.

Bộ điều biến CFTR cải thiện cách hoạt động của protein CFTR bị lỗi

Chúng hỗ trợ chức năng phổi và có thể giúp ngăn ngừa các vấn đề về phổi hoặc các biến chứng khác.

Không phải tất cả các bộ điều biến CFTR đều có tác dụng với tất cả những người bị bệnh xơ nang. Việc lựa chọn bộ điều biến CFTR tùy thuộc vào loại đột biến gen CFTR mà bạn có.

Trước khi bạn bắt đầu sử dụng bộ điều biến CFTR, bác sĩ hoặc cố vấn di truyền sẽ yêu cầu xét nghiệm di truyền để tìm hiểu xem liệu liệu pháp điều biến CFTR có phù hợp với bạn hay không.

Những loại thuốc này được dùng bằng đường uống. Một số bộ điều biến CFTR có thể tương tác với các loại thuốc khác, bao gồm cả thuốc tránh thai. Chúng có thể gây ra tác dụng phụ, bao gồm các triệu chứng hô hấp trầm trọng tạm thời, nghẹt mũi hoặc xoang, nhức đầu hoặc đau bụng.

Có một số liệu pháp điều biến CFTR được phê duyệt để sử dụng trong bệnh xơ nang:

• Thuốc kết hợp ba loại (elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor) là phương pháp điều trị đầu tiên được phê duyệt và có thể giúp ích tới 90% số người mắc bệnh xơ nang. Nó hiện được chấp thuận cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên với một số đột biến CFTR nhất định.
• Ivacaftor được chấp thuận cho người lớn và trẻ em từ 4 tháng tuổi.
• Sự kết hợp giữa lumacaftor và ivacaftor được chấp thuận cho những người ít nhất 1 tuổi.
• Sự kết hợp giữa tezacaftor và ivacaftor được chấp thuận cho trẻ từ 4 tháng tuổi.

Những người châu Á, da đen hoặc gốc Tây Ban Nha có nhiều khả năng có đột biến không đáp ứng với các bộ điều biến CFTR có sẵn.

Hỗ trợ thở

Những người mắc bệnh xơ nang có vấn đề nghiêm trọng về phổi đôi khi cũng cần các phương pháp điều trị khác.

• Liệu pháp Ôxy cung cấp cho bạn nhiều oxy hơn để thở. Bạn có thể nhận được liệu pháp oxy từ các ống đặt trong mũi, mặt nạ hoặc ống đặt trong khí quản (khí quản).
• Phục hồi chức năng phổi là một chương trình y tế được giám sát nhằm giúp những người mắc bệnh phổi sống và thở tốt hơn. Trong chương trình, bạn sẽ học các bài tập và kỹ thuật thở.
• Hỗ trợ máy thở sử dụng máy để thổi không khí ẩm vào phổi của bạn thông qua ống thở hoặc mặt nạ vừa khít. Bác sĩ đặt máy thở để kiểm soát tần suất nó đẩy không khí vào phổi của bạn và lượng không khí bạn nhận được.
• Quá trình oxy hóa qua màng ngoài cơ thể (ECMO) bơm máu của bạn qua phổi nhân tạo để thêm oxy và loại bỏ khí cacbonic trước khi đưa máu trở lại cơ thể. Bác sĩ sử dụng ECMO để điều trị cho những người có vấn đề nghiêm trọng về hô hấp. Nó có thể được sử dụng trong vài ngày hoặc vài tuần để phổi có cơ hội phục hồi. Một số biến chứng của ECMO là cục máu đông, chảy máu và nhiễm trùng, tất cả đều có thể đe dọa tính mạng.

Phẫu thuật

Phẫu thuật có thể cần thiết cho những người có tình trạng bệnh nặng.

• Ghép phổi có thể giúp ích cho những người mắc bệnh phổi nặng và suy hô hấp.
• Ghép gan có thể là một lựa chọn cho bệnh gan tiến triển như xơ gan.

Các biến chứng của bệnh xơ nang là gì?

Các biến chứng của CF bao gồm:

• Người lớn bị CF có thể gặp vấn đề về hô hấp, tiêu hóa và cơ quan sinh sản.
• Chất nhầy dày có ở những người bị CF có thể chứa vi khuẩn, có thể dẫn đến nhiễm trùng nhiều hơn.
• Những người mắc bệnh CF có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường hoặc các tình trạng loãng xương cao hơn như loãng xương và loãng xương.
• Đàn ông mắc bệnh CF không thể làm cha nếu không có sự trợ giúp của công nghệ sinh sản thay thế.
• Phụ nữ bị CF có thể bị giảm khả năng sinh sản (khả năng có con) và các biến chứng khi mang thai.

Làm thế nào tôi có thể ngăn ngừa bệnh xơ nang?

Bạn không thể ngăn ngừa bệnh xơ nang vì đây là tình trạng di truyền. Nếu bạn hoặc bạn đời của bạn có bất kỳ loại lịch sử gia đình nào, bạn có thể muốn nói chuyện với cố vấn di truyền trước khi quyết định có con.

Hầu hết những người được chẩn đoán mắc bệnh xơ nang đều sống tốt ở tuổi trưởng thành. Nhiều người tiếp tục học đại học hoặc theo đuổi con đường học vấn khác, kiếm việc làm và lập gia đình.

Chất lượng cuộc sống và khả năng sống sót của người bệnh phụ thuộc vào sự hiểu biết bệnh xơ nang ảnh hưởng đến sức khỏe như thế nào và thực hiện các bước để tránh các biến chứng. Thực hiện theo kế hoạch điều trị của bạn và gặp bác sĩ thường xuyên. Tránh nhiễm trùng và tìm kiếm sự hỗ trợ về mặt tinh thần cũng rất quan trọng.

*** Bài viết chỉ có giá trị tham khảo. Không thay thế chẩn đoán và điều trị của bác sĩ ***

The post Tổng quan bệnh Xơ nang appeared first on NOVAGEN.

Hội chứng Lynch là gì?

Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền làm tăng nguy cơ phát triển ung thư. Những người được chẩn đoán mắc hội chứng Lynch có nhiều khả năng mắc bệnh ung thư trước 50 tuổi.

Hội chứng Lynch có thể ảnh hưởng đến bất kỳ ai vì đó là kết quả của đột biến gen. Đột biến gen truyền từ cha mẹ sang bạn trong quá trình phát triển của thai nhi. Đôi khi, đột biến gen xảy ra ngẫu nhiên, không có trong lịch sử gia đình của ai đó.

Hội chứng Lynch xảy ra ở khoảng một trong 279 người ở Hoa Kỳ. Ước tính có khoảng 4.000 trường hợp ung thư đại tràng và 1.800 trường hợp ung thư tử cung (nội mạc tử cung) do hội chứng Lynch mỗi năm.

Triệu chứng của hội chứng Lynch

Các triệu chứng của hội chứng Lynch khác nhau ở mỗi người tùy theo mức độ nghiêm trọng của chẩn đoán. Những người được chẩn đoán mắc hội chứng Lynch có các triệu chứng tương tự như các bệnh ung thư mà họ gây ra, phổ biến nhất là ung thư đại tràng.

Các triệu chứng phổ biến của hội chứng Lynch liên quan đến ung thư đại trực tràng bao gồm:

• Máu trong phân của bạn.
• Táo bón.
• Đau bụng hoặc chuột rút.
• Tiêu chảy hoặc phân nhỏ hơn bình thường.
• Mệt mỏi.
• Cảm giác no hoặc đầy hơi.
• Buồn nôn hoặc nôn mửa.

Không phải mọi người đều sẽ gặp các triệu chứng cho đến khi ung thư tiến triển đến giai đoạn nặng. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào, hãy đến gặp bác sĩ chuyên khoa ung bướu sớm nhất có thể.

Hội chứng Lynch gây ra những loại ung thư nào?

Hội chứng Lynch có thể dẫn đến ung thư ảnh hưởng đến một số cơ quan trong cơ thể bạn. Các loại ung thư hội chứng Lynch có thể gây ra bao gồm:

• Ung thư não.
• Ung thư ruột kết và trực tràng.
• Ung thư túi mật.
• Ung thư gan.
• Bệnh ung thư buồng trứng.
• Ung thư tuyến tụy.
• Ung thư tuyến tiền liệt.
• Ung thư da.
• Ung thư ruột non.
• Ung thư dạ dày.
• Ung thư đường tiết niệu trên.
• Ung thư tử cung (nội mạc tử cung).

Các cơ quan cụ thể có nguy cơ mắc bệnh ung thư phụ thuộc vào gen nào có đột biến trong cơ thể bạn. Các gen liên quan đến hội chứng Lynch là MLHL, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM.

Ung thư đại tràng do hội chứng Lynch gây ra có xu hướng phổ biến hơn ở bên phải đại tràng và phát triển nhanh hơn nhiều so với dân số nói chung (1 đến 2 năm so với 10 năm).

Ngoài ra, những người phát triển ung thư đại trực tràng do hội chứng Lynch có nguy cơ phát triển lại bệnh này cao hơn. Nguy cơ này xấp xỉ 15% trong vòng 10 năm sau lần phẫu thuật đầu tiên để loại bỏ khối ung thư đầu tiên, 40% trong vòng 20 năm và 60% sau 30 năm.

Nguyên nhân gây ra hội chứng Lynch

Một đột biến gen ở một trong 5 gen chịu trách nhiệm sửa chữa các lỗi trong ADN (gen sửa chữa không khớp) gây ra hội chứng Lynch.

5 gen đó là:

• MLHL
• MSH2
• MSH6
• PMS2
• EPCAM

Nếu bạn mắc hội chứng Lynch, gen sửa chữa không khớp ADN (MMR) của bạn không có tất cả các hướng dẫn để loại bỏ các tế bào bị hư hỏng, vì vậy chúng tích tụ trong các mô của bạn và gây ung thư.

Hội chứng Lynch được di truyền như thế nào?

Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Điều này có nghĩa là chỉ có cha hoặc mẹ cần mang và truyền gen đột biến cho con của họ để con họ thừa hưởng tình trạng này.

Những người được chẩn đoán mắc hội chứng Lynch nên thông báo cho các thành viên trong gia đình và khuyến khích họ tìm đến tư vấn di truyền.

Tư vấn di truyền giúp bạn và gia đình hiểu được những rủi ro khi sinh con mắc bệnh di truyền. Tư vấn bao gồm đánh giá về lịch sử cá nhân và gia đình của họ cũng như xét nghiệm di truyền để tìm đột biến gen hội chứng Lynch.

Chẩn đoán hội chứng Lynch

Bác sĩ sẽ cung cấp các xét nghiệm sàng lọc trước khi sinh và xét nghiệm di truyền để chẩn đoán hội chứng Lynch trước khi con bạn chào đời.

Xét nghiệm di truyền có thể giúp chẩn đoán con bạn sau khi chúng được sinh ra.

Quy trình xét nghiệm di truyền, bao gồm lấy máu hoặc nước bọt để tách chiết ADN hệ gen và phân tích trên hệ thống giải trình tự gen thế hệ mới hiệu năng cao (NGS), qua đó giúp xác định xem có đột biến gen MLHL, MSH2, MSH6, PMS2 hoặc EPCAM trong gia đình hay không.

Nếu xét nghiệm di truyền cho thấy đột biến gen, bác sĩ sẽ xác nhận chẩn đoán của họ về hội chứng Lynch.

Những người mắc hội chứng Lynch có thể phát triển một số polyp đại trực tràng, được gọi là u tuyến (khối u không phải ung thư), ở đại tràng hoặc trực tràng. Nếu những polyp này không được phát hiện và loại bỏ, chúng có thể biến thành ung thư. Việc nội soi thường xuyên là rất quan trọng để phát hiện và loại bỏ các polyp này.

Các xét nghiệm chẩn đoán ung thư liên quan tới hội chứng Lynch

Nếu bạn được chẩn đoán hội chứng Lynch, bác sĩ sẽ cung cấp các xét nghiệm thường xuyên để kiểm tra ung thư. Các xét nghiệm để phát hiện các bệnh ung thư phổ biến liên quan đến hội chứng Lynch bao gồm:

• Nội soi đại tràng: Nội soi kiểm tra bên trong ruột già, đại tràng và trực tràng bằng một camera gắn vào ống soi. Bác sĩ sẽ khuyên bạn nên lên lịch nội soi từ một đến hai năm một lần.
• Siêu âm qua âm đạo: Siêu âm qua âm đạo kiểm tra buồng trứng và tử cung của bạn thông qua một đầu dò được đưa vào ống âm đạo của bạn.
• Phân tích nước tiểu: Mẫu nước tiểu của bạn giúp nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sàng lọc các khối u thận và các biến chứng khác liên quan đến hội chứng Lynch. Bác sĩ sẽ yêu cầu phân tích nước tiểu hàng năm.
• Sinh thiết khối u: Nếu bác sĩ phát hiện ung thư dựa trên sự phát triển của mô (khối u) trên cơ thể bạn, họ có thể thực hiện sinh thiết, trong đó họ sẽ lấy một mẫu nhỏ của khối u để kiểm tra các tế bào trong phòng thí nghiệm để tìm ung thư.
• Nội soi trên hoặc nội soi viên nang: Bác sĩ sẽ sử dụng một ống soi có camera hoặc camera siêu nhỏ được chụp dưới dạng thuốc viên để tìm kiếm ung thư dạ dày và ruột non.

Điều trị hội chứng Lynch

Hiện tại, không có cách chữa trị hội chứng Lynch. Tiên lượng tốt nhất xảy ra nếu bác sĩ phát hiện và loại bỏ ung thư sớm trước khi nó có thời gian lây lan sang các bộ phận khác trên cơ thể bạn.

Điều trị hội chứng Lynch tập trung vào việc phát hiện ung thư và phẫu thuật loại bỏ nó khỏi cơ thể bạn.

Vì hội chứng Lynch có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ cơ quan nên nhóm chăm sóc sẽ bao gồm nhiều bác sĩ lâm sàng. Các thành viên trong nhóm có thể bao gồm bác sĩ tiêu hóa, bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ ung thư phụ khoa, bác sĩ tiết niệu, bác sĩ da liễu, bác sĩ phụ khoa, bác sĩ chăm sóc ban đầu, nhà di truyền học, cố vấn di truyền và bác sĩ ung thư.

Do hội chứng Lynch liên quan tới nhiều cơ quan và bộ phận khác trên cơ thể nên có khả năng ung thư có thể quay trở lại, ngay cả sau khi đã được phẫu thuật cắt bỏ những bộ phận bị ung thư.

Một số người được chẩn đoán mắc hội chứng Lynch chọn cắt bỏ tử cung (phẫu thuật cắt bỏ tử cung), cắt bỏ buồng trứng (phẫu thuật cắt bỏ cả hai buồng trứng) hoặc cắt bỏ đại tràng (phẫu thuật cắt bỏ ruột) vì họ có nguy cơ mắc ung thư ở một số bộ phận nhất định trên cơ thể.

Làm thế nào ngăn ngừa hội chứng Lynch

Bạn không thể ngăn ngừa hội chứng Lynch vì đây là tình trạng di truyền. Tuy nhiên, những người mắc hội chứng Lynch nên trải qua sàng lọc ung thư suốt đời, bắt đầu từ tuổi trưởng thành để phát hiện sớm ung thư.

*** Bài viết chỉ có giá trị tham khảo. Không thay thế chẩn đoán và điều trị của bác sĩ ***

The post Hội chứng Lynch appeared first on NOVAGEN.

Bệnh hồng cầu hình liềm

Bệnh hồng cầu hình liềm (Sickle Cell Disease – SCD) là một nhóm rối loạn về máu ảnh hưởng đến huyết sắc tố của bạn. Hemoglobin có trong các tế bào hồng cầu của bạn và chịu trách nhiệm vận chuyển oxy đi khắp cơ thể bạn.

Bệnh hồng cầu hình liềm là một tình trạng di truyền. Nếu bạn bị thiếu máu hồng cầu hình liềm, cả cha và mẹ của bạn đều phải truyền cho bạn một gen bị lỗi.

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm là gì?

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm (Sickle Cell Anemia – SCA) là một dạng rối loạn máu di truyền của bệnh hồng cầu hình liềm.

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm ảnh hưởng đến các tế bào hồng cầu của bạn, biến chúng từ các đĩa tròn linh hoạt thành các tế bào hình liềm cứng và dính. Các tế bào hình liềm ngăn cản các tế bào hồng cầu thực hiện công việc mang oxy đi khắp cơ thể của bạn.

Tế bào hình liềm cũng không sống lâu như tế bào hồng cầu bình thường. Kết quả là, bạn không có đủ tế bào hồng cầu khỏe mạnh và bạn bị thiếu máu, tình trạng gây ra bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Trước đây, trẻ sinh ra mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm hiếm khi sống được đến tuổi trưởng thành. Giờ đây, nhờ phát hiện sớm và phương pháp điều trị mới, khoảng một nửa số người mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm sống được ở độ tuổi 50. Những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm vẫn phải đối mặt với các biến chứng y tế có khả năng đe dọa tính mạng.

Tuy nhiên, các chuyên gia y tế có các phương pháp điều trị giúp giảm nguy cơ biến chứng và giảm bớt các triệu chứng khi chúng xảy ra. (Thật không may, có nhiều nơi trên thế giới mà người dân vẫn chưa được tiếp cận với phương pháp điều trị y tế hiệu quả đối với bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.)

Ai bị ảnh hưởng bởi bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm?

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm rất hiếm ở Hoa Kỳ, ảnh hưởng đến khoảng 100.000 người. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến những người có nguồn gốc tổ tiên từ các nơi trên thế giới, nơi có nhiều người mắc bệnh sốt rét và mang gen bảo vệ một phần chống lại bệnh thiếu máu.

Gen này cũng gây ra bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Tại Hoa Kỳ, bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm ảnh hưởng đến nhiều người da đen. Bệnh cũng có thể ảnh hưởng đến những người có nguồn gốc từ Nam Âu, Trung Đông hoặc châu Á.

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm ảnh hưởng đến con người như thế nào?

Trẻ sinh ra bị thiếu máu hồng cầu hình liềm có thể không có triệu chứng trong vài tháng. Khi đó, các triệu chứng bao gồm cực kỳ mệt mỏi hoặc quấy khóc do thiếu máu, tay chân sưng tấy và vàng da.

Trẻ sơ sinh cũng có thể bị tổn thương lá lách, ảnh hưởng đến hệ miễn dịch và làm tăng nguy cơ nhiễm khuẩn. Khi những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm già đi, họ có thể phát triển các vấn đề y tế khác và nghiêm trọng hơn xảy ra khi các mô cơ quan không nhận đủ oxy. Những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm có nguy cơ cao bị đột quỵ và tổn thương phổi, thận, lá lách và gan.

Nguyên nhân gây ra bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm?

Những người mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm thừa hưởng căn bệnh này từ cha mẹ ruột của họ.

Trong bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, gen giúp tạo ra các tế bào hồng cầu bình thường bị đột biến hoặc thay đổi. Những người thừa hưởng gen protein huyết sắc tố đột biến từ cả cha lẫn mẹ ruột đều mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Những người thừa hưởng gen đột biến từ bố hoặc mẹ ruột sẽ có đặc điểm hồng cầu hình liềm.

Đột biến này ảnh hưởng đến các tế bào hồng cầu bình thường như thế nào?

Các tế bào hồng cầu bình thường có chứa huyết sắc tố. Hemoglobin là một loại protein và là thành phần chính của hồng cầu. Khi gen huyết sắc tố đột biến, nó sẽ tạo ra các tế bào hình liềm không thể điều hướng mạng lưới mạch máu mang oxy, chất dinh dưỡng và hormone đi khắp cơ thể. Đây là lý do tại sao:

• Hemoglobin bình thường hòa tan được, nghĩa là nó hòa tan trong chất lỏng. Huyết sắc tố bất thường không hòa tan được và cuối cùng hình thành các khối rắn trong hồng cầu của bạn.
• Các tế bào hồng cầu cần phải linh hoạt để co bóp và trượt qua các mạch máu hẹp. Các tế bào hồng cầu mang huyết sắc tố rắn bất thường không thể làm được điều đó. Thay vào đó, các tế bào máu có huyết sắc tố bất thường sẽ làm tắc nghẽn mạch máu và lưu lượng máu.
• Tế bào hồng cầu bình thường sống được khoảng 120 ngày. Tế bào hình liềm sẽ tự hủy chỉ trong vòng 10 đến 20 ngày. Thông thường, tủy xương của bạn tạo ra đủ hồng cầu để thay thế các tế bào sắp chết. Khi tế bào chết sớm hơn bình thường, tủy xương của bạn sẽ giống như một nhà máy đang cố gắng đáp ứng cung cầu. Khi nhà máy sản xuất tủy xương không thể hoạt động kịp thời, bạn sẽ không có đủ hồng cầu.

Triệu chứng của bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm

Các triệu chứng thiếu máu hồng cầu hình liềm thường bắt đầu khi trẻ được 5 đến 6 tháng tuổi. Khi lớn lên, hầu hết những người mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm đều có nguy cơ mắc các bệnh lý mới.

Một số tình trạng này đe dọa tính mạng. Nhưng bằng cách tìm hiểu về các tình trạng và triệu chứng, những người bị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm có thể tìm kiếm sự trợ giúp khi có dấu hiệu rắc rối đầu tiên để các bác sĩ có thể điều trị tình trạng này.

Cơn đau cấp tính (Vaso-inclusive crisis – VOC)

Là lý do phổ biến nhất khiến những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm phải đến phòng cấp cứu hoặc cần phải nằm viện. Các triệu chứng bao gồm:

• Cơn đau dữ dội đột ngột.
• Cơn đau có thể sắc nét hoặc như dao đâm.
• VOC có thể ảnh hưởng đến bất kỳ bộ phận nào trên cơ thể bạn, nhưng thường ảnh hưởng đến bụng, lưng dưới, cánh tay và chân.

Sống chung với VOC là một trong những khía cạnh khó khăn hơn của bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Trong số các triệu chứng và biến chứng khác, những người mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm có thể cảm thấy chán nản hoặc lo lắng vì họ đang phải đối mặt với những kỳ thị nhất định liên quan đến tình trạng này.

Hội chứng ngực cấp tính (Acute chest syndrome – ACS)

Hội chứng ngực cấp tính là biến chứng phổ biến nhất của bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Đây cũng là nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất và là nguyên nhân nhập viện phổ biến thứ hai. Nó xảy ra khi các tế bào hình liềm kết tụ lại và làm tắc nghẽn các mạch máu trong phổi của bạn. Các triệu chứng bao gồm:

• Đau ngực đột ngột.
• Ho.
• Sốt.
• Khó thở.

Thiếu máu

Những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm có thể bị thiếu máu nhẹ, trung bình hoặc nặng. Các triệu chứng bao gồm:

• Có màu da nhợt nhạt hơn bình thường.
• Mệt mỏi. Đây là cảm giác quá mệt mỏi để quản lý các hoạt động hàng ngày.
• Khó thở.

Ngoài những triệu chứng này, trẻ bị thiếu máu có thể quấy khóc hoặc cáu kỉnh bất thường. Trẻ có thể không phát triển nhanh như những đứa trẻ khác cùng tuổi hoặc có thể bước vào tuổi dậy thì muộn hơn trẻ cùng tuổi.

Đột quỵ

Bất cứ ai bị thiếu máu hồng cầu hình liềm đều có nguy cơ bị đột quỵ, kể cả trẻ sơ sinh. Khoảng 11% số người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm bị đột quỵ ở tuổi 20 và 24% bị đột quỵ ở tuổi 45. Dưới đây là thông tin về các triệu chứng đột quỵ:

• Đau đầu dữ dội.
• Điểm yếu đột ngột ở một bên cơ thể của bạn hoặc con bạn.
• Thay đổi sự tỉnh táo.
• Khó nói.
• Khó nhìn.
• Khó đi lại.

Bất thường ở lá lách

Điều này xảy ra khi các tế bào hình liềm bị mắc kẹt trong lá lách, buộc lá lách của bạn phải to hơn. Sự cô lập lách thường gây thiếu máu cấp tính. Các triệu chứng bao gồm:

• Đau ở bụng trên bên trái (bụng).
• Đôi khi, lá lách to của trẻ có thể nhìn thấy được hoặc có thể cảm nhận được qua da.

Nhiễm khuẩn

Những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn do các loài Streptococcus pneumoniae, Haemophilusenzae và các loài Salmonella không phải Typhi gây ra. Các triệu chứng bao gồm:

• Sốt.
• Ho.
• Khó thở.
• Đau ở xương.
• Nhức đầu.

Hiện tượng cương dương bất thường

Khoảng 35% trong số tất cả nam giới bị thiếu máu hồng cầu hình liềm sẽ mắc chứng cương dương vật hoặc cương cứng đau đớn kéo dài bốn giờ trở lên.

Loét chân

Khoảng 2% số người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm bị loét chân, thường là sau 10 tuổi. Loét chân phổ biến hơn ở nam giới và những người từ 65 tuổi trở lên.

Triệu chứng là những vết loét đau đớn không lành. Mọi người thường phát triển những vết loét này ở mắt cá chân.

Tăng huyết áp phổi (Pulmonary hypertension – PH)

Khoảng 6% đến 11% số người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm bị tăng huyết áp phổi (PH). Các triệu chứng bao gồm:

• Nhịp đập tăng.
• Ngất xỉu (bất tỉnh) hoặc chóng mặt.
• Cảm thấy khó thở khi tập thể dục hoặc hoạt động và khó thở khi nghỉ ngơi.

Bệnh thận mãn tính

Khoảng 30% số người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm mắc bệnh thận mãn tính. Các triệu chứng bao gồm:

• Đi tiểu thường xuyên hơn.
• Mệt mỏi.
• Ăn không ngon.
• Sưng tay, chân và mắt cá chân.
• Hụt hơi.
• Tiểu ra máu hoặc tiểu có bọt.
• Đôi mắt sưng húp.
• Da khô và ngứa.
• Khó tập trung.
• Khó ngủ.
• Tê liệt.
• Buồn nôn hoặc nôn mửa.
• Chuột rút cơ bắp.
• Huyết áp cao.
• Màu da tối hơn đáng kể so với bình thường.

Bong võng mạc

Tế bào hình liềm có thể gây bong võng mạc bằng cách chặn các mạch máu trong võng mạc của bạn. Các triệu chứng phổ biến bao gồm:

• Nhìn thấy ánh sáng lóe lên.
• Nhìn thấy nhiều vật thể lơ lửng – các đốm, sợi chỉ, điểm tối và đường nguệch ngoạc trôi qua tầm nhìn của bạn. (Thấy một vài cái ở đây và ở đó là bình thường và không có gì đáng lo ngại.)
• Làm tối tầm nhìn ngoại vi của bạn (tầm nhìn bên).
• Bóng tối hoặc bóng tối che phủ một phần tầm nhìn của bạn.

Chẩn đoán bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm

Các bác sĩ chẩn đoán bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm bằng cách lấy mẫu để làm xét nghiệm máu.

Họ có thể sử dụng một kỹ thuật gọi là điện di huyết sắc tố hoặc sắc ký lỏng hiệu năng cao. Xét nghiệm này xác định và đo các loại huyết sắc tố khác nhau trong hồng cầu, bao gồm cả huyết sắc tố bất thường gây ra bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Bắt đầu từ năm 2007, tất cả trẻ sơ sinh sinh ra ở Hoa Kỳ đều được xét nghiệm bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm ngay sau khi sinh ra. Chẩn đoán và điều trị sớm là lý do tại sao có ít trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ sinh ra ở Hoa Kỳ tử vong vì thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Khả năng con tôi sinh ra bị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm là bao nhiêu?

Điều đó phụ thuộc vào việc vợ hoặc chồng của bạn có bị di truyền bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm hay mắc bệnh hồng cầu hình liềm hay không.

Đặc điểm tế bào hình liềm không phải là một căn bệnh. Những người có đặc điểm hồng cầu hình liềm có hỗn hợp huyết sắc tố bình thường và bất thường trong hồng cầu. Họ có đủ huyết sắc tố bình thường trong các tế bào hồng cầu để ngăn chặn các tế bào hình liềm. Tuy nhiên, họ có nguy cơ cao sinh con bị thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Nếu cả bạn và bạn đời đều có đặc điểm hồng cầu hình liềm thì con bạn có 25% nguy cơ sinh ra mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Nếu chỉ một trong hai người có đặc điểm hồng cầu hình liềm thì con bạn sẽ không sinh ra bị thiếu máu hồng cầu hình liềm nhưng có 50% khả năng con bạn sinh ra có đặc điểm hồng cầu hình liềm.

Các nghiên cứu ước tính có khoảng 1 đến 3 triệu người ở Hoa Kỳ mang đặc điểm bệnh hồng cầu hình liềm, trong đó có khoảng 8% đến 10% người da đen.

Sàng lọc trước sinh

Bác sĩ có thể chẩn đoán bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm trước khi em bé chào đời bằng các xét nghiệm sàng lọc trước sinh.

Họ thực hiện điều này bằng cách lấy mẫu nước ối hoặc mô của mẹ ruột từ nhau thai của mẹ ruột. Sau đó, họ kiểm tra các mẫu để tìm dấu hiệu của gen hồng cầu hình liềm gây ra tình trạng này.

Điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm

Hiện nay, ghép tế bào gốc dị sinh là cách duy nhất mà các bác sĩ có thể chữa khỏi bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm và các dạng bệnh hồng cầu hình liềm khác.

Các chuyên gia y tế cũng thường khuyến nghị cấy ghép cho những người bị biến chứng nặng như đột quỵ, hội chứng ngực cấp tính hoặc VOC/cơn đau cấp tính tái phát.

Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm là một căn bệnh mãn tính không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, có những loại thuốc mà các bác sĩ sử dụng để kiểm soát các biến chứng thiếu máu hồng cầu hình liềm. Trong một số trường hợp, những loại thuốc này có thể giúp bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm không trở nên trầm trọng hơn. Trẻ nhỏ có thể sử dụng một số loại thuốc này. Khi trẻ lớn lên, chúng có thể dùng các loại thuốc có tác dụng nhiều hơn để kiểm soát các biến chứng thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Các bác sĩ thường điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm bằng truyền máu, thuốc kháng sinh để điều trị nhiễm trùng và thuốc làm giảm các triệu chứng do biến chứng thiếu máu hồng cầu hình liềm gây ra. Những loại thuốc này có thể bao gồm hydroxyurea, voxlelotor, liệu pháp L-glutamine và crizanlizumab.

Hydroxyurea (tên thương hiệu Droxia®, Hydrea ®, Siklos®, Mylocel®)

Hydroxyurea là một loại thuốc chống ung thư hiện được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Năm 2017, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt hydroxyurea là phương pháp điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên cũng như người lớn. Các nghiên cứu cho thấy hydroxyurea:

• Giảm 50% số lượng VOC/cơn đau cấp tính.
• Giảm các trường hợp hội chứng ngực cấp tính.
• Giảm nhu cầu truyền máu.
• Cải thiện triệu chứng thiếu máu.
• Ở trẻ em, hydroxyurea làm giảm viêm dactyl, gây sưng đau.

Voxelotor (tên thương hiệu Obryta®)

Thuốc này ngăn ngừa các tế bào hồng cầu có huyết sắc tố bất thường trở thành tế bào hình liềm. Voxelotor có thể ngăn chặn một số tế bào hồng cầu bị phá hủy nhanh hơn tốc độ tủy xương của bạn có thể thay thế chúng.

Năm 2019, FDA đã phê duyệt voxelotor để điều trị bệnh hồng cầu hình liềm. Vào cuối năm 2021, FDA đã phê duyệt voxelotor để điều trị cho trẻ từ 4 tuổi trở lên.

Liệu pháp L-glutamine (tên thương hiệu Endari®)

L-glutamine giúp giảm một số biến chứng liên quan đến bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm.

Tế bào hình liềm phát triển theo thời gian. L-glutamine giúp bảo vệ các tế bào hình liềm khỏi bị biến dạng hơn. Năm 2017, FDA đã phê duyệt Endari để điều trị cho trẻ em từ 5 tuổi trở lên và người lớn.

Crizanlizumab-tmca (tên thương hiệu Adakveo®)

Những người bị thiếu máu hồng cầu hình liềm phải đối mặt với những cơn đau dữ dội đột ngột được gọi là VOC/cơn đau cấp tính.

Năm 2019, FDA đã phê duyệt thuốc crizanlizumab-tmca để điều trị cho những người từ 16 tuổi trở lên. Thuốc này có thể giúp giảm tần suất xảy ra VOC/cơn đau cấp tính.

Làm thế nào tôi có thể ngăn ngừa bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm?

Thiếu máu hồng cầu hình liềm là một rối loạn di truyền. Bạn có thể làm xét nghiệm máu để tìm hiểu xem bạn có mắc bệnh hồng cầu hình liềm hay không và có thể truyền lại cho con mình hay không.

Mọi người có thể có đặc điểm hồng cầu hình liềm mà không mắc bệnh hồng cầu hình liềm hoặc thiếu máu hình liềm.

Tuổi thọ của người bị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm là bao nhiêu?

Đã có thời những đứa trẻ sinh ra mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm hiếm khi sống quá 5 tuổi.

Giờ đây, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể chẩn đoán bệnh hồng cầu hình liềm và bắt đầu điều trị để giảm bớt các triệu chứng và biến chứng. Mọi người đang sống ở độ tuổi 50 với bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm. Mặc dù vậy, những người mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm sống ít hơn 20 đến 30 năm so với những người không mắc bệnh này.

*** Bài viết chỉ có giá trị tham khảo. Không thay thế chẩn đoán và điều trị của bác sĩ ***

The post Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm appeared first on NOVAGEN.

Hội chứng Kallmann là gì?

Hội chứng Kallmann (KS) là một loại suy sinh dục do thiểu năng sinh dục (Hypogonadotropic Hypogonadism – HH) – một tình trạng xảy ra do thiếu sự phát triển hormone giới tính. Những người mắc hội chứng Kallmann thường không có hoặc bị dậy thì muộn và thiếu hoặc mất khứu giác (chứng mất khứu giác ).

Ở một số trường hợp, hội chứng Kallmann cũng có thể ảnh hưởng đến miệng, tai, mắt, thận và tim của bạn. Khi một người có các đặc điểm của hội chứng Kallmann mà không bị mất khứu giác, nó được gọi là suy sinh dục do suy tuyến sinh dục vô căn bình thường (normosmic idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism – nIHH).

Trong quá trình phát triển điển hình, vùng dưới đồi của bạn tiết ra các đợt hormone ở tuổi dậy thì được gọi là hormone giải phóng gonadotropin GnRH. Điều này kích hoạt tuyến yên của bạn sản xuất hormone – và kết quả là tuyến sinh dục của bạn (tinh hoàn hoặc buồng trứng) lần lượt tạo ra tế bào tinh trùng và trứng.

Hội chứng Kallmann là do khiếm khuyết di truyền dẫn đến sản xuất GnRH kém phát triển. Kết quả là dậy thì bị trì hoãn hoặc vắng mặt.

Hội chứng Kallmann ảnh hưởng đến ai?

Hội chứng Kallmann là một rối loạn bẩm sinh, có nghĩa là mọi người sinh ra đều mắc bệnh này. Theo thống kê, tình trạng này xảy ra ở 1 trên 30.000 nam và 1 trên 120.000 nữ.

Tại sao hội chứng Kallmann lại bị mất khứu giác?

Nghiên cứu chỉ ra rằng đột biến gen liên quan đến hội chứng Kallmann ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh khứu giác (khứu giác) trong não của bạn. Kết quả là khứu giác của bạn bị suy giảm.

Triệu chứng của hội chứng Kallmann

Có một số triệu chứng liên quan đến hội chứng Kallmann và chúng có thể khác nhau ở mỗi người. Các triệu chứng hội chứng Kallmann ở trẻ em có thể bao gồm:

• Thiếu sự phát triển vú và kinh nguyệt ở phụ nữ ở tuổi dậy thì.
• Không có sự phát triển các đặc điểm giới tính ở nam giới ở tuổi dậy thì, chẳng hạn như dương vật và tinh hoàn to ra, lông mặt và giọng nói trầm hơn.
• Tầm vóc ngắn (trong một số trường hợp).
• Mất khứu giác (trong một số trường hợp).

Các triệu chứng hội chứng Kallmann ở người lớn có thể bao gồm:

• Giảm năng lượng hoặc mệt mỏi.
• Tăng cân.
• Thay đổi tâm trạng.
• Giảm hoặc mất kinh nguyệt ở phụ nữ.
• Ham muốn tình dục thấp ở nam giới.
• Khô khan.

Một số người mắc hội chứng Kallmann còn có những đặc điểm khác không liên quan đến sức khỏe sinh sản. Chúng có thể bao gồm:

• Suy thận, tình trạng một quả thận không phát triển.
• Sứt môi hở hàm ếch.
• Bất thường về răng.
• Cân bằng kém.
• Vẹo cột sống.
• Chuyển động mắt bất thường.

Suy sinh dục do hypogonadotropic có di truyền không?

Cả hội chứng Kallmann và nIHH đều là tình trạng di truyền do đột biến gen. Có một số đột biến gen khác nhau và hầu hết (nhưng không phải tất cả) đều có liên quan đến kiểu di truyền. Ví dụ, một số dạng bệnh được di truyền từ mẹ hoặc cha, trong khi những dạng khác được di truyền từ cả cha lẫn mẹ.

Chẩn đoán hội chứng Kallmann

Cha mẹ thường nhận thấy sự thiếu trưởng thành về giới tính ở tuổi dậy thì, điều này khiến họ phải đặt lịch hẹn với bác sĩ chăm sóc sức khỏe của con mình.

Họ sẽ kiểm tra con bạn và đặt câu hỏi về các triệu chứng của chúng. Nếu nghi ngờ hội chứng Kallmann, bác sĩ có thể yêu cầu thêm các xét nghiệm, bao gồm:

• Đánh giá hormone.
• Kiểm tra chức năng khứu giác để kiểm tra khứu giác của con bạn.
• Các xét nghiệm hình ảnh, chẳng hạn như chụp cộng hưởng từ (MRI) để đánh giá khứu giác trong não của họ.
• Xét nghiệm di truyền.

Điều trị hội chứng Kallmann

Hội chứng Kallmann không phải là một căn bệnh đe dọa tính mạng. Tuy nhiên, nếu không được điều trị, tình trạng này sẽ dẫn đến vô sinh ở cả nam và nữ.

Hiện tại cũng chưa có cách chữa trị hội chứng Kallmann. Tuy nhiên, nghiên cứu tiếp tục đang được thực hiện trong lĩnh vực này.

Hội chứng Kallmann thường được điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone. Các phương pháp cụ thể tùy thuộc vào nguồn gốc của vấn đề, nhưng các tùy chọn có thể bao gồm:

• Tiêm testosterone, miếng dán da hoặc gel cho nam giới.
• Thuốc estrogen và progesterone hoặc miếng dán da cho phụ nữ.
• Tiêm GnRH, có thể được sử dụng để kích thích rụng trứng ở những phụ nữ không rụng trứng hoặc có kinh nguyệt đều đặn.
• Tiêm HCG, có thể được sử dụng để tăng số lượng tinh trùng ở nam giới và tăng khả năng sinh sản ở nữ giới.

Trong một số trường hợp, nam giới mắc hội chứng Kallmann sẽ thuyên giảm tình trạng này. Điều này được đánh dấu bằng khả năng sinh sản khi không điều trị hoặc cải thiện sự tiết testosterone ngay cả sau khi ngừng thay thế testosterone. Khi điều này xảy ra, nó được gọi là hội chứng Kallmann có thể đảo ngược – một tình trạng cho đến nay chỉ được báo cáo ở nam giới.

The post Hội chứng Kallmann appeared first on NOVAGEN.

Bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi là gì?

Bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi (Lymphangioleiomyomatosis – LAM) là một bệnh phổi hiếm gặp gây tổn thương các u nang trong phổi, thận và hệ bạch huyết…

Lymphangioleiomyomatosis là một bệnh nguyên phát của nhu mô phổi, đặc trưng bởi sự phát triển bất thường của các tế bào cơ trơn không điển hình trong mạch máu phổi, hệ bạch huyết và phế nang dẫn đến hình thành nhiều u nang trong phổi hai bên gây ra các triệu chứng hô hấp, chẳng hạn như mệt mỏi và khó thở khi gắng sức.

Các cơ quan liên quan chính là phổi, nhưng LAM có thể có các biểu hiện ngoài phổi ở thận, gây ra u mạch máu thận lành tính hoặc đôi khi có thể gây ra các khối u tế bào biểu mô quanh mạch máu có liên quan đến cơ quan nội tạng.

Lymphangioleiomyomatosis ảnh hưởng chủ yếu tới phụ nữ ở độ tuổi 20 đến 40, hoặc giữa tuổi dậy thì và mãn kinh. Vì điều này, các chuyên gia tin rằng hormone estrogen hoặc việc có tử cung có thể đóng vai trò trong sự phát triển của u nang.

LAM được gây ra bởi đột biến gen xơ cứng củ (tuberous sclerosis). LAM biểu hiện dưới dạng nang phá hủy phổi lan tỏa, tiến triển và gây khó thở và tràn khí màng phổi tái phát. Các biểu hiện khác của LAM bao gồm u cơ mỡ thận, tràn dịch dưỡng chấp (tràn dịch dưỡng chấp và cổ chướng dưỡng trấp), u cơ trơn mạch bạch huyết và bệnh hạch bạch huyết vùng bụng/sau phúc mạc.

Có 2 dạng biểu hiện của bệnh lý u cơ trơn bạch huyết ở phổi:

• S-LAM: biểu hiện bệnh đơn lẻ, rải rác
• TSC-LAM: liên quan đến phức hợp xơ cứng củ do rối loạn di truyền

Bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi còn được biết đến với tên gọi khác là bệnh phổi đục lỗ (vì những nốt chấm lỗ chỗ khi quan sát ảnh chụp X-quang).

Đặc điểm dịch tễ học

LAM rất hiếm gặp.

Tỷ lệ mắc LAM được ước tính là 3,4 – 7,8 trên một triệu phụ nữ, mặc dù tỷ lệ hiện mắc thực sự có thể cao hơn nhiều. Cả LAM và TSC đều không được biết đến là có thiên hướng về mặt địa lý hoặc chủng tộc.

Sự phổ biến của S-LAM vẫn chưa được biết rõ; tuy nhiên, một nghiên cứu đã được thực hiện ở 7 quốc gia và ước tính tỷ lệ mắc bệnh là 3 đến 7 trường hợp trên một triệu phụ nữ.

Một nghiên cứu khác tiết lộ rằng dạng S-LAM đơn lẻ ảnh hưởng đến 1 trên 400.000 phụ nữ trưởng thành.

Độ tuổi của những người bị ảnh hưởng phổ biến nhất là khoảng 35 tuổi.

LAM liên kết với TSC (TSC-LAM) phổ biến hơn S-LAM.

Một nghiên cứu ước tính tỷ lệ mắc bệnh ảnh hưởng đến 1 trên 5000 đến 10.000 ca sinh sống.

Bệnh nhân mắc cả bệnh xơ cứng củ và LAM có nhiều khả năng phát triển u mạch máu hơn những người khác, điều này có thể xảy ra ở gần 90% và ước tính tổng thể khoảng 5 triệu phụ nữ trên toàn thế giới.

Tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi, với tỷ lệ cao nhất (lên tới 80%) ở phụ nữ trên 40 tuổi.

Không giống như S-LAM, xảy ra chủ yếu ở phụ nữ, TSC-LAM ảnh hưởng đến cả nam và nữ mắc TSC. Người ta ước tính rằng 10 đến 30% nam giới mắc TSC mắc bệnh u nang phổi.

Mặc dù TSC-LAM dường như phổ biến hơn, nhưng hơn 80% bệnh nhân mắc LAM tại các phòng khám, cơ quan đăng ký và thử nghiệm về phổi đều có S-LAM. Nghịch lý này vẫn chưa giải thích được nhưng có thể là do sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của LAM lẻ tẻ so với TSC-LAM, hoặc do các ưu tiên sức khỏe khác của TSC chuyển hướng tập trung của bệnh nhân mắc TSC và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ ra khỏi các biểu hiện ở phổi.

Triệu chứng của LAM

LAM có thể biểu hiện lẻ tẻ (S-LAM) hoặc có thể liên quan đến phức hợp xơ cứng củ (TSC-LAM); tuy nhiên, về mặt bệnh lý, hai loại này không thể phân biệt được.

Khó thở là triệu chứng biểu hiện phổ biến nhất có thể xảy ra khi nghỉ ngơi và tăng lên khi gắng sức, sau đó là mệt mỏi. Tình trạng khó thở có thể dễ dàng bị nhầm lẫn và được điều trị như bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) hoặc hen suyễn. Khó thở tiến triển và mệt mỏi sẽ là triệu chứng ban đầu ở khoảng 2/3 số bệnh nhân, 1/3 sẽ xuất hiện tràn khí màng phổi tự phát và khoảng 1/4 sẽ bị tràn dịch màng phổi.

Tràn khí màng phổi tự phát thường thấy ở phụ nữ mắc bệnh LAM và thường tái phát. Khoảng 20% ​​bệnh nhân có biến chứng bạch huyết, biểu hiện phổ biến nhất là có nhiều dịch dưỡng chấp, ví dụ như tràn dịch dưỡng chấp hoặc cổ trướng dưỡng chấp.

Chức năng phổi thường suy giảm với tốc độ gấp khoảng hai đến ba lần so với những người không có LAM. Điều này dựa trên mức giảm hàng năm về thể tích thở ra gắng sức trong một giây (FEV1) ở mức 75-120 cc trong nhiều loạt báo cáo khác nhau.

Các triệu chứng khác của LAM:

• Có thể có sự phát triển của các khối u lành tính ở nhiều cơ quan (não, tim, da, mắt, thận, phổi và gan).
• LAM có thể xuất hiện với các biểu hiện hô hấp cấp tính khi mang thai hoặc sau khi sử dụng estrogen đường uống ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.
• Các bất thường về bạch huyết (tức là giãn ống ngực, dịch dưỡng chấp ngực và cổ chướng dưỡng trấp) phổ biến nhất ở TSC-LAM so với S-LAM.
• Các biểu hiện ít phổ biến khác bao gồm ho có đờm, đau ngực, tăng huyết áp phổi và ho ra máu. Có thể nghe thấy tiếng thở khò khè khi khám thực thể ở một số bệnh nhân.
• Bệnh nhân mắc TSC-LAM có các tổn thương da đặc trưng của chứng rối loạn này (chẳng hạn như các mảng giảm sắc tố, mảng trán và u xơ ở mặt) hoặc móng bị khuyết (rãnh dọc móng).
• Động kinh và suy giảm nhận thức thường gặp ở những người mắc TSC-LAM.
• Các tổn thương não như u mô thừa vỏ não (glioneuronal và subependymal), u tế bào hình sao (một khối u não tế bào hình sao mức độ thấp trong tâm thất của não) và heterotopia (là tập hợp các tế bào thần kinh lạc chỗ). Những tổn thương não này có thể không có triệu chứng và được phát hiện trên X quang hoặc biểu hiện lâm sàng dưới dạng phù gai thị hoặc não úng thủy ở bệnh nhân TSC.
• LAM có thể liên quan đến u cơ mỡ thận (thường gặp hơn ở TSC-LAM và thường ở cả hai bên).
• TSC-LAM có thể liên quan đến bệnh thận đa nang.
• Các triệu chứng về phổi có thể trầm trọng hơn trong thời kỳ kinh nguyệt ở 1/3 số phụ nữ mắc bệnh LAM. Tương tự như vậy, chức năng phổi đã được báo cáo là xấu đi sau khi sử dụng estrogen và trong khi mang thai.

Nguyên nhân gây ra chứng u cơ trơn bạch huyết ở phổi

Nguyên nhân của LAM chưa được biết rõ; tuy nhiên, nguyên nhân di truyền và nội tiết tố gần đây đã được làm sáng tỏ dựa trên những yếu tố sau:

• Đột biến ở hai gen TSC1 và TSC2 có thể gây ra LAM. Gen TSC hoạt động như gen ức chế khối u. TSC1 mã hóa hamartin và TSC2 mã hóa tuberin. Hai gen chủ chốt này được liên kết với một phức hợp gọi là TBC1D7, phức hợp này điều chỉnh mục tiêu cơ chế kinase của rapamycin (được gọi là mTOR). Các gen TSC1 và TSC2 giữ cho một số tế bào không thể nhân lên ngoài tầm kiểm soát. Khi một trong số chúng bị đột biến, các tế bào cơ trơn sẽ nhân lên trong khi lẽ ra chúng không nên như vậy. Điều này gây ra: U nang trong phổi (bệnh bạch cầu lympho phổi); các khối u thận (angiomyolipomas); các khối u trong hệ thống bạch huyết.
• Các đột biến trong gen TSC, chẳng hạn như đột biến TSC2, có liên quan đến việc kích hoạt quá mức con đường mTOR dẫn đến khiếm khuyết trong sự tăng sinh tế bào cơ trơn và hình thành các khối u lành tính (angiomyolipomas) ở nhiều cơ quan thường thấy ở bệnh LAM. Con đường mTOR rất quan trọng đối với quá trình phosphoryl hóa nội bào và kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK), do đó đóng vai trò điều chỉnh sự tăng trưởng và tăng sinh của tế bào. Do đó, việc ức chế mục tiêu con đường mTOR đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển liệu pháp mới cho bệnh nhân mắc TSC.
• Đột biến ở TSC2 chiếm phần lớn (75%) trường hợp TSC.
• Bệnh trở nên trầm trọng hơn do trạng thái estrogen cao hướng tới vai trò của nội tiết tố.
• Dạng S-LAM hầu như chỉ ảnh hưởng đến phụ nữ tiền mãn kinh, mặc dù một số trường hợp hiếm gặp được báo cáo xảy ra ở nam giới.
• Loại LAM phổ biến nhất, TSC-LAM, là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường và được coi là loại LAM phổ biến nhất.

Chẩn đoán bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi

Kiểm tra trong phòng Lab

Bệnh nhân mắc bệnh u cơ trơn bạch huyết không có công thức máu toàn phần (CBC) hoặc bảng chuyển hóa toàn diện (CMP) bất thường trừ khi họ mắc các bệnh lý khác.

Không có xét nghiệm hoặc dấu ấn sinh học xác định nào có thể xác định rõ ràng chẩn đoán LAM.

Tuy nhiên, một số nghiên cứu cho thấy rằng việc đo yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu D (VEGF-D) ở bệnh nhân nghi ngờ mắc LAM là hợp lý vì nồng độ lớn hơn hoặc bằng 800 pg/mL có độ nhạy và độ đặc hiệu cao đối với bệnh u cơ trơn bạch mạch phổi.

Tràn dịch màng phổi, nếu có, thường là chylomicron do tắc nghẽn bạch huyết do tăng trưởng bất thường. Mức chất béo trung tính thường lớn hơn 110 mg/dL.

Kiểm tra chức năng phổi

Tắc nghẽn luồng khí là biểu hiện phổ biến nhất của LAM, nhưng cũng có thể xảy ra các dạng hạn chế hoặc hỗn hợp. Hầu hết bệnh nhân mắc LAM đều có sức cản luồng khí tăng lên, tắc nghẽn luồng khí có thể đảo ngược và dạng phổi tắc nghẽn. Do đó, chúng được cho là sẽ giảm FEV1/FVC và giảm DLCO khi kiểm tra chức năng phổi.

Một số khả năng phục hồi có thể được nhận thấy khi sử dụng thuốc giãn phế quản trong quá trình thử nghiệm, đó là lý do tại sao một số bệnh nhân có triệu chứng hô hấp ban đầu có thể được chẩn đoán là mắc bệnh hen suyễn.

Trong thực hành lâm sàng, bài kiểm tra đi bộ sáu phút có thể được sử dụng để đánh giá tình trạng thiếu oxy và nhu cầu oxy ở bệnh nhân mắc LAM.

Chẩn đoán hình ảnh

Chụp X-quang ngực không cho thấy kết quả cụ thể nào ở bệnh nhân mắc bệnh LAM. Bệnh nang khó phát hiện trên X-quang ngực và có thể chỉ thấy những dấu hiệu không đặc hiệu của tràn khí màng phổi hoặc tràn dịch màng phổi nếu có.

Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao (HRCT) có độ nhạy và độ đặc hiệu cao trong việc phát hiện bệnh và đã được đề xuất như một phương thức sàng lọc những bệnh nhân nghi ngờ mắc LAM (khuyến cáo mạnh).

Dấu hiệu chẩn đoán đặc trưng trong bệnh u cơ trơn bạch huyết là sự hiện diện của nhiều u nang phổi (thường >10), thành mỏng (dày 0,1 đến 2 mm), ranh giới rõ, hai bên, phân bố rải rác trên chụp cắt lớp vi tính có độ phân giải cao.

Có thể thấy vách ngăn dày lên; thông thường, không có bệnh hạch liên quan. Tuy nhiên, khi LAM tiến triển, có thể thấy các nốt mờ dạng lưới, dày màng phổi hoặc căng phồng quá mức. Ngoài ra, các đám mờ kính mờ khu trú có thể được tìm thấy do sự tăng sinh của các tế bào cơ trơn, xuất huyết phổi và tắc nghẽn bạch huyết. Các phát hiện X quang ngực khác có thể bao gồm dày vách ngăn, dịch dưỡng chấp, tràn dịch màng ngoài tim, giãn ống ngực và phì đại hạch trung thất.

Hình ảnh thận cũng được khuyến khích mạnh mẽ do thường xuyên phát hiện u mạch máu thận ở bệnh nhân mắc bệnh LAM. Được biết, 45% đến 60% bệnh nhân LAM sẽ phát triển u mạch máu thận. CT bụng và xương chậu được khuyến cáo để sàng lọc u cơ trơn mạch bạch huyết và u cơ trơn mạch máu. Nên chụp CT sàng lọc nếu phụ nữ bị tràn khí màng phổi tự phát trong độ tuổi sinh đẻ, tràn khí màng phổi tái phát hoặc tràn khí màng phổi hai bên và sự hiện diện của TSC.

Sinh thiết

Sinh thiết vẫn là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán LAM, trong đó các tế bào giống cơ trơn bất thường đặc trưng có thể được nhìn thấy dưới kính hiển vi.

Phương pháp tốt nhất để sinh thiết là phẫu thuật thông qua nội soi lồng ngực có hỗ trợ bằng video, sinh thiết phổi xuyên phế quản hoặc phẫu thuật cắt bỏ hình nêm.

Không có hướng dẫn về cách tiếp cận tốt nhất cho sinh thiết. Sinh thiết phổi xuyên phế quản có kết quả thấp hơn và tỷ lệ âm tính giả cao hơn sinh thiết phẫu thuật.

Tuy nhiên, quyết định này dựa trên kinh nghiệm địa phương, bệnh lý đi kèm của bệnh nhân và mong muốn.

Hiệu quả chẩn đoán và độ an toàn của sinh thiết phổi xuyên phế quản và sinh thiết lạnh xuyên phế quản cần được nghiên cứu thêm.

Sử dụng dấu ấn sinh học

Các phát hiện bệnh lý đặc trưng của LAM phổi là sự tăng sinh tế bào cơ trơn ở thành phế nang và giường mạch máu trong mô phổi trên tiêu bản nhuộm hematoxylin-eosin (H và E).

Giải phẫu bệnh cũng có thể cho thấy các khoang nang. Chẩn đoán được xác định bằng nhuộm hóa mô miễn dịch, kết quả sẽ dương tính với HMB-45, Actin, myosin, estrogen và progesterone.

Đã có trường hợp chẩn đoán LAM thông qua tế bào học bằng cách nhìn thấy các tế bào giống cơ trơn và vết bẩn dương tính, nhưng kết quả này vẫn còn thấp so với đánh giá sinh thiết mô.

Theo quy trình, để xác nhận chẩn đoán LAM, cần phải làm xét nghiệm mô bệnh học sau khi sinh thiết phổi bằng phẫu thuật, nhưng chẩn đoán có thể được thực hiện trên lâm sàng thông qua sự hiện diện của hình ảnh CT và sự hiện diện của một trong các dấu hiệu sau: chẩn đoán TSC, tràn dịch dưỡng trấp, u cơ bạch huyết, bệnh thận. u mạch máu cơ tim hoặc tăng VEGF-D (khuyến cáo mạnh).

Xét nghiệm VEGF-D huyết thanh thường loại bỏ nhu cầu sinh thiết vì nó có tỷ lệ dương tính giả rất thấp và tỷ lệ âm tính giả cao. Ở mức ngưỡng 800 pg/mL, ngưỡng chẩn đoán cho thấy độ đặc hiệu 100%, hiện đang được sử dụng bởi Phòng thí nghiệm Sửa đổi Cải tiến Phòng thí nghiệm Lâm sàng/Trường Cao đẳng Bệnh học Hoa Kỳ.

Do đó, mức VEGF-D tăng cao (>800 pg/mL) có thể được sử dụng để xác nhận LAM, nhưng mức thấp (<800 pg/mL) không thể loại trừ LAM.

Điều trị bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi

Không có cách chữa trị khỏi hoàn toàn đối với bệnh LAM.

Việc quản lý nhằm mục đích kiểm soát các triệu chứng, cải thiện chất lượng cuộc sống và làm chậm sự tiến triển của bệnh. Ngoài điều trị nội khoa, chăm sóc hỗ trợ bao gồm cai thuốc lá và điều chỉnh tình trạng thiếu oxy bằng cách bổ sung đầy đủ O2.

Các chiến lược điều trị được nêu ở đây là các khuyến nghị dựa trên bằng chứng theo Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng của Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ/Hiệp hội Hô hấp Nhật Bản.

Thuốc giãn phế quản

Thuốc giãn phế quản được sử dụng để kiểm soát triệu chứng và giảm triệu chứng ở những bệnh nhân có khả năng hồi phục khi dùng PFT. Thông thường, thuốc chủ vận beta và thuốc kháng cholinergic được sử dụng trong điều trị. Các nghiên cứu đã chỉ ra lợi ích và khả năng hồi phục tình trạng tắc nghẽn luồng khí ở bệnh nhân mắc LAM được điều trị bằng albuterol và ipratropium sau khi điều chỉnh tình trạng hút thuốc và hen.

Phục hồi chức năng hô hấp

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng phục hồi chức năng hô hấp ở những bệnh nhân bị suy giảm khả năng chức năng và có các triệu chứng hô hấp sẽ được hưởng lợi từ nó. Nó khuyến khích tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe xem xét bệnh nhân mắc LAM để phục hồi chức năng hô hấp để tăng sức bền và cải thiện chất lượng cuộc sống của họ.

Thuốc Sirolimus

Sirolimus được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và các cơ quan dược phẩm ở các quốc gia khác chấp thuận để điều trị LAM.

Sirolimus là một chất ức chế (mTOR) kiểm soát sự tăng sinh và phát triển bất thường của các tế bào cơ trơn trong nhu mô phổi và có hiệu quả và an toàn.

Sirolimus gắn kết với protein là chất ức chế kinase, rapamycin kinase (mTOR kinase), một loại enzyme cần thiết cho sự phát triển và tồn tại của tế bào. Bằng cách ngăn chặn enzym này, thuốc Sirolimus ngăn chặn sự phân chia tế bào và sự phát triển của khối u. Thuốc cũng có thể làm gián đoạn quá trình hình thành, phát triển của các mạch máu để cung cấp chất dinh dưỡng cho khối u để chúng có thể phát triển.

Trong thử nghiệm MILES, loại thuốc này đã cho thấy khả năng ngăn chặn tình trạng xấu đi của chức năng phổi (ổn định FEV và cải thiện FVC) và các triệu chứng hô hấp, đồng thời cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm nồng độ VEGF-D trong huyết thanh.

Liều sirolimus ban đầu được khuyến nghị là 1 mg uống mỗi ngày một lần và chuẩn độ lên 2 để duy trì mức đáy ≤10 ng/mL (thường là sau tuần đầu tiên bắt đầu điều trị). Các tác dụng phụ của sirolimus được báo cáo xảy ra trong vài tháng đầu tiên bắt đầu điều trị, thường liên quan đến liều lượng.

Những tác dụng phụ này bao gồm tiêu chảy, viêm miệng, khó tiêu, buồn nôn, tăng cholesterol máu và phát ban dạng mụn trứng cá. Các tác dụng phụ không phổ biến khác bao gồm phù chi dưới, suy thận, nhiễm trùng, vết thương chậm lành, viêm phổi, phản ứng dị ứng và thiếu máu.

Sirolimus có thể làm giảm các biểu hiện bạch huyết của LAM, chẳng hạn như tràn dịch dưỡng trấp và u cơ trơn bạch huyết. Sirolimus được coi là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân mắc bệnh LAM có triệu chứng với một trong các tiêu chí sau (khuyến cáo mạnh): FEV1 <70% dự đoán, biến chứng dưỡng chấp và bệnh tiến triển nhanh như FEV1 giảm ≥90 mL mỗi năm hoặc có vấn đề. sự tích tụ dưỡng trấp. Hồ sơ an toàn của sirolimus là hợp lý và bao gồm các triệu chứng không đặc hiệu như buồn nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, mụn trứng cá, sưng tấy chi dưới và tăng lipid máu.

Everolimus là một lựa chọn thay thế cho những bệnh nhân không thể dung nạp sirolimus hoặc bị dị ứng, nhưng FDA chưa phê duyệt nó cho mục đích này và việc sử dụng nó vẫn chưa được hướng dẫn sử dụng. Tuy nhiên, everolimus đã được phê duyệt để điều trị AML, khối u hệ thần kinh trung ương và bệnh động kinh do TSC và u mạch máu thận ở bệnh nhân LAM, đặc biệt khi liên quan đến bệnh xơ cứng củ.

Liệu pháp điều chỉnh nội tiết tố đã được đưa ra giả thuyết là một lựa chọn điều trị do vai trò của estrogen. Bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc có thể đóng một vai trò trong điều trị bệnh. Tuy nhiên, chưa có thử nghiệm lâm sàng nào đánh giá hiệu quả của các loại thuốc này. Một nghiên cứu đánh giá sự an toàn của letrozole ở phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh LAM, nhưng nghiên cứu này không đưa ra kết quả chính xác do sirolimus đã chấp thuận khi nghiên cứu letrozole đang tuyển chọn bệnh nhân. Việc sử dụng các phương pháp điều trị chống estrogen không được khuyến khích ngoài thử nghiệm hoặc nghiên cứu lâm sàng; do đó liệu pháp hormone không được khuyến khích điều trị cho bệnh LAM (khuyến cáo có điều kiện). Một phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như doxycycline, không được khuyến khích do bằng chứng yếu (khuyến cáo có điều kiện).

Ghép phổi

Ghép phổi vẫn là lựa chọn tốt nhất cho bệnh nhân tiến triển với các triệu chứng và chức năng phổi xấu đi mặc dù điều trị hỗ trợ và kháng trị bằng thuốc ức chế mTOR. Tuy nhiên, nhiều báo cáo trường hợp giai thoại đề cập đến tình trạng tái phát với LAM sau ghép phổi, đặt ra câu hỏi về vai trò chữa bệnh của phương thức điều trị phẫu thuật này.

Nhiều người mắc bệnh LAM (64%) có thể sống thêm 20 năm hoặc hơn sau khi được chẩn đoán trước khi cần ghép phổi. Nhưng vì tế bào LAM không hình thành trong phổi của bạn nên các u nang có thể quay trở lại, ngay cả sau khi cấy ghép.

Những biến chứng của LAM

Xẹp phổi (tràn khí màng phổi ) là biến chứng phổ biến nhất của LAM. Hơn một nửa số người mắc bệnh LAM sẽ bị xẹp phổi ít nhất một lần và chúng thường tái phát. Nhiều người mắc bệnh LAM được chẩn đoán sau khi bị xẹp phổi.

Các biến chứng khác bao gồm:

• Dịch dưỡng xung quanh phổi (chylothorax)
• Tràn dịch màng phổi
• Tắc nghẽn trong hệ thống bạch huyết

Tất cả các bệnh nhân mắc bệnh u cơ trơn mạch bạch huyết nên được khuyên tránh sử dụng thuốc tránh thai đường uống có chứa estrogen, do tỷ lệ các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn khi sử dụng chúng. Thuốc tránh thai đường uống có chứa progesterone có vẻ an toàn và có thể là một giải pháp thay thế. Mang thai cũng có thể làm tăng nguy cơ các triệu chứng và biến chứng trầm trọng hơn, nhưng bệnh nhân mắc LAM cho biết họ đã mang thai nhiều lần mà không có biến chứng. Bệnh nhân mắc bệnh LAM nên được chủng ngừa cúm và phế cầu khuẩn.

Triển vọng trong điều trị bệnh LAM

LAM có thể trở nên tồi tệ hơn theo thời gian và phương pháp điều trị có thể thay đổi tùy thuộc vào những gì hiệu quả với người bệnh.

Bây giờ tỷ lệ tử vong được phát hiện là dài hơn những gì đã được báo cáo trong thập kỷ trước.

Thời gian sống sót trung bình không cần ghép tạng ở bệnh nhân LAM được ước tính là 29 năm kể từ khi khởi phát triệu chứng và 23 năm kể từ khi chẩn đoán.

Với khả năng tái phát sau ghép phổi, nhiều chuyên gia hiện coi căn bệnh này là một khối u cấp độ thấp. Bệnh màng phổi và tràn khí màng phổi trong LAM là bệnh khó chữa và có thể tái phát ngay cả sau khi thực hiện gây tê màng phổi ở 1/3 số trường hợp.

Do khả năng thay đổi áp suất liên quan đến việc di chuyển bằng đường hàng không, nên có nguy cơ vỡ nang phổi và tràn khí màng phổi tự phát ở bệnh nhân mắc LAM. Do đó, bệnh nhân nên được tư vấn về các rủi ro liên quan đến du lịch hàng không và nhu cầu bổ sung oxy trên chuyến bay.

Bệnh nhân mắc bệnh u cơ trơn bạch huyết và gia đình họ nên được biết về kế hoạch quản lý và các biến chứng liên quan đến căn bệnh này. Họ nên được cung cấp thông tin về tiên lượng và các lựa chọn điều trị. Việc tư vấn cho những phụ nữ mắc bệnh LAM đang cân nhắc việc mang thai nên được thực hiện về những nguy cơ tiềm ẩn và thường phụ thuộc vào các yếu tố như dự trữ phổi của người mẹ. Ngoài ra, phụ nữ nên được tư vấn về việc tránh các thuốc và biện pháp tránh thai có chứa estrogen, đồng thời bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ gia tăng tiến triển LAM liên quan đến thai kỳ.

Những tiến bộ trong nghiên cứu về bệnh LAM

Các nhà nghiên cứu và chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã có những bước tiến lớn trong sự hiểu biết về sinh học LAM trong 3 thập kỷ qua, phần lớn nhờ vào sự kết hợp của những khám phá khoa học từ phức hợp xơ cứng củ và các lĩnh vực sinh học tín hiệu cũng như sự vận động bệnh nhân cấp cơ sở có hiệu quả rõ rệt từ các tổ chức, chẳng hạn như với tư cách là Quỹ LAM và Liên minh TSC.

Những đột phá khoa học lớn trong nghiên cứu về bệnh LAM bao gồm:

• Xác định đột biến gen gây ra LAM
• Giải thích phân tử cho sự phát triển tế bào cơ trơn bất thường ở LAM
• Cải thiện sự hiểu biết về lịch sử tự nhiên của tiến trình LAM
• Khám phá và phát triển VEGF-D như một dấu ấn sinh học có thể làm giảm nhu cầu sinh thiết phổi
• Tiến hành một số thử nghiệm điều trị LAM và phê duyệt sirolimus như một phương pháp điều trị LAM

(*) Theo NCBI, Clevelandclinic, LAM Foundation

Nội dung này được tạo ra chỉ nhằm mục đích thông tin chung. Nội dung này không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên, chẩn đoán hoặc điều trị y tế chuyên nghiệp. Luôn tìm kiếm lời khuyên của bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ y tế có trình độ khác nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào liên quan đến tình trạng bệnh lý.

The post Bệnh u cơ trơn bạch huyết ở phổi (LAM) appeared first on NOVAGEN.

Bệnh tự miễn dịch là gì?

Nếu không có hệ thống miễn dịch – cơ chế phòng vệ tự nhiên của cơ thể con người chống lại những kẻ xâm lược bên ngoài – chúng ta sẽ bị bệnh liên tục. Mạng lưới tế bào, cơ quan và phân tử phức tạp này chống lại những thứ như vi khuẩn và vi rút 24 giờ một ngày, từ đầu đến chân của chúng ta. Đó là một sự bảo vệ mạnh mẽ khi nó có tác dụng với chúng ta, nhưng cũng có thể là một mối đe dọa mạnh mẽ khi nó quay lưng lại với chúng ta, trong cái gọi là bệnh tự miễn dịch (autoimmune disease) (“auto” nghĩa là bản thân).

Bệnh tự miễn dịch ở trẻ em rất hiếm. Khi chúng xảy ra, chúng có thể khó chẩn đoán và khó điều trị. Các bác sĩ vẫn đang tìm hiểu về nhóm lớn các bệnh mãn tính này – tổng cộng hơn 80 bệnh – hầu hết đều chưa có cách chữa trị. Nếu con bạn có vấn đề về tự miễn dịch, phần lớn phụ thuộc vào việc tìm ra nguyên nhân và sau đó điều trị tích cực tình trạng này.

Hệ thống miễn dịch hoạt động như thế nào?

Các bệnh tự miễn dịch ảnh hưởng đến khoảng 23 triệu người Mỹ, tuy nhiên nghiên cứu về hệ thống miễn dịch (miễn dịch học) vẫn là một lĩnh vực đang phát triển. Các bác sĩ và nhà nghiên cứu vẫn đang tìm hiểu về hệ thống phòng thủ tự nhiên của cơ thể và điều gì sẽ xảy ra khi nó gặp trục trặc.

Để hiểu rõ hơn về bệnh tự miễn dịch của con bạn, cần biết một số thông tin cơ bản về cách thức hoạt động của hệ thống miễn dịch:

• Khi một yếu tố gây bệnh từ bên ngoài (kháng nguyên) như vi khuẩn, virus hoặc phấn hoa xâm nhập vào cơ thể, nó sẽ gặp phải hệ thống miễn dịch bẩm sinh.
• Hệ thống miễn dịch bẩm sinh là phản ứng bẩm sinh, không đặc hiệu của chúng ta đối với các kháng nguyên. Đó là một hệ thống phòng thủ chung bao gồm các rào cản như da và màng nhầy cũng như các phản ứng như phản xạ ho và hắt hơi.
• Hệ thống bẩm sinh cũng bao gồm các tế bào bạch cầu được gọi là thực bào (nghĩa đen là tế bào ăn thịt), được thiết kế để tiêu diệt bất kỳ kháng nguyên nào vượt qua được lớp phòng thủ bên ngoài.
• Hệ thống bẩm sinh sẽ tiêu diệt kẻ xâm lược hoặc câu giờ để hệ thống miễn dịch thích ứng phức tạp hơn hoạt động.
• Hệ thống miễn dịch thích ứng là phản ứng đặc hiệu, liên tục phát triển đối với các kháng nguyên. Đó là cơ chế phòng thủ có mục tiêu nhằm xác định kẻ xâm lược và tạo ra các protein (kháng thể) đặc biệt để đánh dấu kẻ xâm lược để tấn công.
• Trong số những thành phần chủ chốt trong hệ thống miễn dịch thích ứng có các tế bào bạch cầu đặc biệt gọi là tế bào B, tạo ra kháng thể và tế bào T phối hợp và thực hiện cuộc tấn công – và quan trọng là cũng báo hiệu khi nào cuộc tấn công nên dừng lại.

Điều gì xảy ra khi trẻ mắc bệnh tự miễn dịch?

Trong bệnh tự miễn dịch, hệ thống miễn dịch bắt đầu tấn công nhầm các tế bào và mô khỏe mạnh – và không ngăn chặn được cuộc tấn công. Điều này khác với các trục trặc khác của hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như rối loạn suy giảm miễn dịch mắc phải, như AIDS, trong đó hệ thống miễn dịch bị suy yếu hoặc không hiệu quả và rối loạn dị ứng, trong đó hệ thống miễn dịch phản ứng quá mức với những thứ như phấn hoa hoặc các loại hạt.

Các bệnh tự miễn dịch có thể ảnh hưởng đến hầu hết mọi bộ phận của cơ thể, mặc dù chúng thường nhắm vào các mô liên kết (da, cơ và khớp). Các triệu chứng có thể bao gồm từ mệt mỏi và phát ban nhẹ đến các tác dụng phụ nghiêm trọng, hiếm gặp, như co giật. Việc chẩn đoán có thể khó khăn vì nhiều triệu chứng có xu hướng đến rồi đi và thường không đặc hiệu. Chúng xảy ra trong các loại bệnh tự miễn dịch khác nhau cũng như các loại bệnh khác, như nhiễm trùng và ung thư.

Các bệnh tự miễn dịch xảy ra thường xuyên nhất ở nữ giới với tỷ lệ 3 trên 1 so với nam giới.

Các bác sĩ không biết tại sao hệ thống miễn dịch của một số trẻ lại bắt đầu tấn công cơ thể của chúng. Chúng tôi biết nó có liên quan đến thứ gì đó trong gen của họ và có thể là một số yếu tố khác chưa được biết đến.

Điều quan trọng là cha mẹ phải biết rằng bệnh của con họ không phải do bất cứ điều gì họ làm gây ra và họ không thể làm gì để ngăn chặn điều đó.

Những loại bệnh tự miễn dịch nào ảnh hưởng đến trẻ em?

Hệ thống miễn dịch được thiết kế để bảo vệ toàn bộ cơ thể. Khi gặp trục trặc, nó có thể tấn công hầu như bất kỳ bộ phận nào của cơ thể, từ da, khớp đến mạch máu – tất cả đều phản ứng theo những cách khác nhau và thường yêu cầu các chiến lược điều trị khác nhau.

Nhìn chung, các bệnh tự miễn thường rơi vào một trong hai nhóm cơ bản:

Các rối loạn đặc hiệu của cơ quan (còn gọi là cục bộ) tập trung vào một cơ quan hoặc một loại mô cụ thể:

• Bệnh Addison ảnh hưởng đến tuyến thượng thận
• Viêm gan tự miễn ảnh hưởng đến gan
• Bệnh Crohn ảnh hưởng đến đường tiêu hóa
• Bệnh đa xơ cứng (MS) ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương
• Bệnh tiểu đường type 1 ảnh hưởng đến tuyến tụy
• Viêm loét đại tràng ảnh hưởng đến đường tiêu hóa

Các rối loạn không đặc hiệu ở cơ quan (còn gọi là hệ thống) gây ra các vấn đề trên toàn cơ thể:

• Viêm da cơ vị thành niên ảnh hưởng đến da và cơ
• Viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên ảnh hưởng đến khớp và đôi khi đến da và phổi
• Bệnh Lupus ảnh hưởng đến khớp, da, gan, thận, tim, não và các cơ quan khác
• Xơ cứng bì ảnh hưởng đến da, khớp, ruột và đôi khi cả phổi

Ai có nguy cơ mắc bệnh tự miễn dịch?

Bởi vì có hàng chục loại bệnh tự miễn nên các yếu tố nguy cơ có thể khác nhau tùy theo từng bệnh. Tuy nhiên, nhìn chung, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ với các yếu tố sau:

• Giới tính: Các bé gái có nguy cơ mắc bệnh tự miễn cao gần gấp ba lần các bé trai, trong đó các bé gái vị thành niên và phụ nữ trẻ có nguy cơ mắc bệnh cao nhất. Đối với một số bệnh, chẳng hạn như xơ cứng bì và lupus (SLE), hơn 85% bệnh nhân là nữ. Tuy nhiên, một trong những bệnh tự miễn phổ biến ở trẻ em, bệnh tiểu đường loại 1, ảnh hưởng đến bé trai và bé gái gần như bằng nhau.
• Tuổi tác: Hầu hết các bệnh tự miễn đều ảnh hưởng đến người trẻ và trung niên. Một số bệnh bắt đầu đặc biệt từ thời thơ ấu, như tên gọi của chúng gợi ý – ví dụ như viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên và viêm da cơ ở trẻ vị thành niên.
• Di truyền: Tiền sử gia đình mắc bệnh tự miễn khiến trẻ có nguy cơ cao hơn. Trên thực tế, người ta ước tính rằng khoảng 1/3 nguy cơ phát triển bệnh tự miễn có liên quan đến yếu tố nào đó trong gen của trẻ.
• Chủng tộc: Một số báo cáo cho thấy trẻ em thuộc các chủng tộc khác nhau có thể dễ mắc một số bệnh tự miễn nhất định. Ví dụ, trẻ em người Mỹ gốc Phi dường như có nhiều khả năng mắc bệnh lupus (SLE) và xơ cứng bì hơn người da trắng, nhưng điều ngược lại lại đúng với bệnh đa xơ cứng (MS), bệnh thường ảnh hưởng đến trẻ em da trắng.
• Các bệnh khác: Trẻ mắc một bệnh tự miễn có xu hướng có nguy cơ mắc bệnh khác cao hơn. Ví dụ, trẻ mắc bệnh tiểu đường loại 1 dường như dễ mắc bệnh celiac hoặc bệnh Addison hơn.

Triệu chứng của bệnh tự miễn dịch

Không có một tập hợp triệu chứng nào bao trùm toàn bộ bệnh tự miễn. Các triệu chứng phổ biến nhất có xu hướng không đặc hiệu, có nghĩa là chúng có thể do một tình trạng không liên quan đến hệ thống miễn dịch gây ra. Điều này có thể khiến bác sĩ khó chẩn đoán các bệnh tự miễn hơn. Do đó, trẻ có thể cần một số xét nghiệm để thu hẹp nguyên nhân có thể gây ra các triệu chứng của chúng.

Các dấu hiệu cho thấy trẻ có thể đang gặp vấn đề về hệ thống miễn dịch bao gồm:

• sốt nhẹ
• mệt mỏi hoặc mệt mỏi mãn tính
• chóng mặt
• giảm cân
• phát ban và tổn thương da
• cứng khớp
• tóc dễ gãy hoặc rụng tóc
• khô mắt và/hoặc miệng
• cảm giác “không khỏe” chung

Sốt tái phát, mệt mỏi, phát ban, sụt cân… không phải là bằng chứng cụ thể cho thấy trẻ mắc bệnh tự miễn, nhưng chúng có nghĩa là trẻ bị bệnh và cần được chăm sóc y tế. Bác sĩ nhi khoa có thể giới thiệu gia đình đến một bác sĩ chuyên khoa, có thể là bác sĩ thấp khớp nhi khoa, nếu họ nghi ngờ mắc bệnh tự miễn.

Nguyên nhân gây ra bệnh tự miễn dịch

Lý do chính xác khiến hệ thống miễn dịch của một số trẻ bắt đầu tấn công cơ thể của chính chúng vẫn còn là một điều bí ẩn. Chúng tôi biết rằng các bệnh tự miễn không lây nhiễm và chúng dường như không do bất kỳ nguyên nhân cụ thể nào gây ra. Thay vào đó, các nhà khoa học tin rằng có một quá trình gồm nhiều bước:

• Di truyền: Một số gen được cha mẹ truyền lại khiến một số trẻ dễ mắc bệnh tự miễn.
• Yếu tố môi trường: Bệnh tự miễn có thể không bộc lộ cho đến khi nó được kích hoạt bởi một nguyên nhân nào đó như nhiễm trùng hoặc tiếp xúc với một số chất độc hoặc thuốc.
• Yếu tố nội tiết tố: Do nhiều bệnh tự miễn có xu hướng ảnh hưởng đến các cô gái vị thành niên và phụ nữ trẻ, một số nội tiết tố nữ cũng có thể đóng vai trò khi những căn bệnh này bùng phát.

Các nhà nghiên cứu hiện đang làm việc để khám phá những gen nào có liên quan và cách chúng tương tác. Họ cũng đang nghiên cứu một số tác nhân tiềm ẩn về môi trường và nội tiết tố để một ngày nào đó có thể chữa khỏi hoặc thậm chí ngăn ngừa các bệnh tự miễn dịch.

Chẩn đoán bệnh tự miễn dịch

Bệnh tự miễn là một thách thức đặc biệt đối với các bác sĩ. Nhiều triệu chứng sớm nhất như sốt và mệt mỏi là không đặc hiệu, có nghĩa là chúng được tìm thấy ở nhiều loại bệnh. Các triệu chứng thường đến và đi. Một bệnh tự miễn có thể biểu hiện theo những cách khác nhau ở những người khác nhau hoặc bao gồm các đặc điểm của các bệnh tự miễn khác.

Vì những lý do như vậy, việc chẩn đoán có thể là một hành trình dài và căng thẳng đối với nhiều gia đình. Điều quan trọng cần nhớ là những khó khăn như vậy không phải là dấu hiệu cho thấy có điều gì đó không ổn xảy ra với con bạn. Ngay cả khi các bác sĩ không chắc chắn 100% bệnh tự miễn cụ thể mà trẻ mắc phải, họ thường có thể học đủ thông tin từ quá trình chẩn đoán để bắt đầu các phương pháp điều trị nhằm cải thiện sức khỏe và chất lượng cuộc sống.

Trước tiên, bác sĩ thấp khớp sẽ xem xét toàn bộ lịch sử sức khỏe của con bạn bao gồm tiền sử gia đình mắc bệnh tự miễn – và tiến hành khám sức khỏe toàn diện. Nếu bác sĩ nghi ngờ mắc bệnh tự miễn, họ sẽ thu thập thêm thông tin thông qua các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, bao gồm:

• Kháng thể kháng nhân (ANA), có thể phát hiện một số protein bất thường gọi là kháng thể kháng nhân mà hệ thống miễn dịch tạo ra khi tấn công các mô của cơ thể.
• Yếu tố thấp khớp (RF), giống như ANA, có thể phát hiện một loại protein bất thường mà hệ thống miễn dịch tạo ra khi tấn công cơ thể. Nó có thể hữu ích trong việc phân loại một loại bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên (JIA). Tuy nhiên, trẻ em mắc một số bệnh không tự miễn dịch có thể có kết quả xét nghiệm dương tính với RF và hầu hết trẻ em thực sự bị viêm khớp có thể cho kết quả âm tính.
• Công thức máu toàn bộ (CBC), một tập hợp các xét nghiệm đo kích thước, số lượng và độ trưởng thành của các tế bào máu khác nhau trong một lượng máu cụ thể. Hai xét nghiệm quan trọng là: số lượng bạch cầu (WBC), đo số lượng tế bào bạch cầu hiện diện và hematocrit, đo số lượng hồng cầu hiện diện.
• Bổ sung, đo lường mức độ bổ sung trong máu, một nhóm protein là một phần của hệ thống miễn dịch. Mức độ bổ sung thấp có thể chỉ ra vấn đề tự miễn dịch.
• Protein phản ứng C (CRP), đo lượng protein đặc biệt được tạo ra trong gan. Mức CRP có xu hướng tăng lên khi bị viêm nặng giống như tình trạng viêm ở đâu đó trong cơ thể.
• Tốc độ lắng của hồng cầu (ESR hoặc tốc độ lắng), đo tốc độ tế bào hồng cầu rơi xuống đáy ống nghiệm. Nếu các tế bào kết tụ lại với nhau và rơi xuống nhanh hơn bình thường, nó có thể báo hiệu tình trạng viêm trong cơ thể.
• Kháng thể kháng peptit citrullin hóa vòng (chống ĐCSTQ), một xét nghiệm máu tương đối mới có thể được yêu cầu cùng với xét nghiệm RF để giúp xác định đặc điểm của một loại JIA nhất định.

Bác sĩ cũng có thể muốn xem xét kỹ hơn các cơ quan và mô thực sự của con bạn để loại trừ những nguyên nhân như nhiễm trùng, khối u và gãy xương. Để làm điều này, bác sĩ có thể sử dụng các xét nghiệm hình ảnh như:

• Chụp cộng hưởng từ (MRI) , sử dụng kết hợp nam châm lớn, tần số vô tuyến và máy tính để tạo ra hình ảnh chi tiết về các cơ quan, xương và mô của cơ thể. Vì trẻ em phải nằm yên để chụp MRI, quá trình này có thể kéo dài nửa giờ hoặc hơn, nên một số trẻ có thể cần gây mê toàn thân hoặc dùng thuốc an thần.
• Siêu âm còn được gọi là siêu âm hoặc siêu âm, sử dụng sóng âm thanh tần số cao để tạo ra hình ảnh của các cấu trúc bên trong. Mặc dù siêu âm cho thấy ít chi tiết hơn MRI nhưng nó rất nhanh và không yêu cầu trẻ phải dùng thuốc an thần.

Trong một số trường hợp, bác sĩ sẽ lấy một mẫu mô của người bệnh – gọi là sinh thiết – để giúp xác định bệnh hoặc để biết bệnh đang tiến triển như thế nào.

Nhìn chung, các công cụ chẩn đoán ngày nay có thể giúp bác sĩ xác định chính xác bệnh tự miễn, nhưng không thể làm được gì nhiều để phân biệt bệnh này với bệnh khác. Để giải quyết vấn đề đó, nhiều nhà nghiên cứu hiện đang nỗ lực xác định các dấu hiệu sinh học mà cơ thể đang làm hoặc chỉ ra một căn bệnh cụ thể – đối với các bệnh tự miễn. Những dấu ấn sinh học như vậy có thể cho phép các bác sĩ chẩn đoán nhanh hơn, chính xác hơn và bắt đầu điều trị sớm hơn nhiều.

Điều trị bệnh tự miễn dịch

Các bác sĩ thấp khớp, chuyên về các bệnh về khớp và mô liên kết, thường chẩn đoán các bệnh tự miễn và có xu hướng là trung tâm của nhóm chăm sóc sức khỏe. Tùy thuộc vào mô hoặc cơ quan nào bị ảnh hưởng, các chuyên gia khác như bác sĩ da liễu (da), bác sĩ chuyên khoa gan (gan) và bác sĩ chuyên khoa thận (thận) – có thể tham gia chăm sóc con bạn.

Mặc dù không có cách chữa trị cho phần lớn các bệnh tự miễn, nhưng các bác sĩ hướng tới mục tiêu làm được nhiều việc hơn là chỉ kiểm soát các triệu chứng của con bạn. Chúng sẽ có tác dụng làm giảm ngay lập tức những thứ như đau nhức và cứng khớp, đồng thời phục hồi các chất quan trọng cho cơ thể con bạn mà bệnh có thể lấy đi (như insulin, trong bệnh tiểu đường loại 1 ). Nhưng mục tiêu lớn là làm dịu tình trạng viêm của phản ứng tự miễn dịch để giữ cho nó không bị tổn thương thêm và & thiết lập lại hệ thống miễn dịch để nó có thể tự hoạt động bình thường.

Nói rộng hơn, các bác sĩ kê đơn các loại thuốc 1) chống lại tình trạng viêm có hại do sự tấn công của hệ miễn dịch gây ra và 2) ức chế hệ thống miễn dịch tổng thể hoặc ngăn chặn những hoạt động cụ thể mà hệ thống miễn dịch đang thực hiện. Phương pháp điều trị phẫu thuật cho các bệnh tự miễn là rất hiếm.

Các bác sĩ thường ưu tiên điều trị tích cực ngay từ đầu bằng nhiều loại thuốc (một số loại thuốc có tác dụng phụ đáng kể mà bác sĩ của con bạn sẽ thảo luận chi tiết với bạn). Các phương pháp điều trị thường được chỉ định cho bệnh tự miễn bao gồm:

• Thuốc chống viêm không steroid (NSAID): giúp giảm các triệu chứng như đau, sưng và cứng khớp.
• Thuốc chống thấp khớp tác dụng điều trị bệnh (DMARD): làm chậm lại – hoặc thậm chí ngăn chặn – sự tiến triển của bệnh.
• Thuốc sinh học: một loại DMARD tương đối mới được làm từ protein tổng hợp. Loại chính trong sinh học là thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF), chống lại mức độ cao của protein gây viêm.
• Corticosteroid: loại thuốc cực kỳ mạnh có tác dụng ức chế hệ thống miễn dịch và chống viêm. Các bác sĩ đôi khi kê toa corticosteroid ở dạng viên hoặc tiêm tĩnh mạch để sử dụng trong thời gian ngắn, nhưng có xu hướng tránh dùng liều cao trong thời gian dài vì tác dụng phụ nghiêm trọng. Prednisone, có nhiều tên biệt dược, là loại corticosteroid phổ biến nhất.
• IVIg (globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch): một sản phẩm máu được tạo thành từ các kháng thể. Nó được truyền qua IV và có thể giúp hệ thống miễn dịch hoạt động trở lại mà không ảnh hưởng đến chức năng bình thường của nó.

Tùy thuộc vào bệnh tự miễn dịch của con bạn, chúng có thể cần các phương pháp điều trị y tế khác, chẳng hạn như:

• Plasmapheresis: một quá trình loại bỏ huyết tương – phần máu mang kháng thể – khỏi máu của bệnh nhân. Tuy nhiên, vì nó loại bỏ các kháng thể tốt cùng với kháng thể xấu nên nó khiến hệ thống miễn dịch kém khả năng chống lại bệnh tật và nhiễm trùng. Đó là lý do tại sao các bác sĩ thường chỉ khuyên dùng phương pháp plasmapheresis cho những bệnh tự miễn dịch nghiêm trọng nhất.
• Phẫu thuật: trong một số ít trường hợp, để giải quyết một số biến chứng nhất định của bệnh tự miễn như tổn thương khớp trong bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên hoặc tắc ruột trong bệnh Crohn.

Mặc dù cần thiết nhưng thuốc chỉ là một phần trong chương trình điều trị của con bạn. Hầu hết trẻ em mắc các bệnh tự miễn cũng cần được điều trị bằng vật lý trị liệu và nghề nghiệp để tăng khả năng vận động và sức mạnh cơ bắp, đồng thời học cách thực hiện các hoạt động hàng ngày trên cơ thể dễ dàng hơn. Và bởi vì những căn bệnh mãn tính như thế này có thể khó giải quyết về mặt tinh thần và cảm xúc, liệu pháp tâm lý hoặc tư vấn có thể có giá trị trong việc giúp trẻ giữ quan điểm tích cực cần thiết để “đánh bại” căn bệnh của mình.

Bệnh tự miễn dịch có thể phòng ngừa được không?

Cho đến nay, không có cách nào để ngăn chặn một người phát triển bệnh tự miễn, mặc dù các nhà nghiên cứu đang nỗ lực hướng tới mục tiêu dài hạn đó. Viện Y tế Quốc gia đã nêu ra ba thách thức mà các nhà nghiên cứu phải đối mặt:

• nhận biết các kiểu di truyền cụ thể của những người dễ mắc bệnh tự miễn
• tập trung vào các yếu tố môi trường (vi rút, độc tố, v.v.) có thể gây bệnh
• đưa ra các cách can thiệp trước khi dịch bệnh bắt đầu, cùng với đó là tạo ra các chương trình sàng lọc công khai

Triển vọng lâu dài của trẻ mắc bệnh tự miễn dịch là gì?

Nhìn chung, các bệnh tự miễn được coi là tình trạng suốt đời.

Một số bệnh, chẳng hạn như bệnh viêm da cơ ở trẻ vị thành niên , có thể được “chữa khỏi”, nghĩa là nếu điều trị thành công, các triệu chứng sẽ không bao giờ tái phát. Nhiều trẻ em khi lớn lên đã khỏi các bệnh khác, chẳng hạn như một số loại bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên. Nhưng ngay cả khi bệnh tự miễn dịch của trẻ “biến mất” (điều này được gọi là sự thuyên giảm), chúng sẽ luôn cần theo dõi chặt chẽ sức khỏe của mình vì hệ thống miễn dịch đã cho thấy nó có khả năng tấn công các mô khỏe mạnh.

Nếu một đứa trẻ mắc bệnh tự miễn nghiêm trọng hơn, chúng có thể trải qua các giai đoạn khỏe hơn (thuyên giảm) và trở nên nặng hơn (tái phát). Sự quay trở lại đột ngột và nghiêm trọng của các triệu chứng, được gọi là cơn bùng phát, không phải là hiếm. Cả điều trị y tế và thay đổi lối sống đều có thể phải mất một chặng đường dài để kiểm soát được những thay đổi này.

Ngay cả sau khi chẩn đoán bệnh tự miễn đặc biệt của trẻ, các bác sĩ cũng không thể dự đoán chính xác điều gì sẽ xảy ra. Nhưng họ có thể giúp các gia đình hiểu rõ hơn về tương lai và phát triển một kế hoạch điều trị nhằm đảm bảo kết quả tốt nhất có thể.

Trong một số trường hợp, các bệnh tự miễn nghiêm trọng – đặc biệt là những bệnh ảnh hưởng đến gan, thận, phổi, mạch máu và các cơ quan quan trọng khác – có thể đe dọa tính mạng. Tuy nhiên, may mắn thay, những căn bệnh này rất hiếm. Điều trị nhằm mục đích giữ cho các cơ quan quan trọng này khỏe mạnh.

Nhiễm trùng là một vấn đề có khả năng đe dọa tính mạng khác đối với một số trẻ em; tuy nhiên, với việc theo dõi và điều trị thích hợp, gia đình và bác sĩ có thể cùng nhau hợp tác để giảm thiểu những rủi ro đó.

The post Tổng quan bệnh tự miễn dịch appeared first on NOVAGEN.

Hội chứng Alagille là gì?

Hội chứng Alagille là một tình trạng di truyền trong đó mật tích tụ trong gan do có quá ít ống mật để dẫn mật. Điều này dẫn đến tổn thương gan.

Gan của bạn tạo ra mật để giúp loại bỏ chất thải ra khỏi cơ thể. Nó cũng giúp tiêu hóa chất béo và các vitamin tan trong chất béo A, D, E và K. Cơ thể chỉ có thể sử dụng những vitamin này nếu chúng được kết hợp với chất béo từ thực phẩm bạn ăn.

Ống mật là kênh vận chuyển mật ra khỏi gan của bạn. Nếu bạn không có đủ các ống dẫn này, mật sẽ tích tụ trong gan. Nó làm tổn thương các mô gan của bạn và cuối cùng có thể khiến gan của bạn bị suy. Khi các lựa chọn điều trị tăng lên, những người mắc bệnh này sẽ sống lâu hơn, thoải mái hơn, đặc biệt nếu tình trạng bệnh được phát hiện sớm.

Hội chứng Alagille thường ảnh hưởng đến các cơ quan chính khác trong cơ thể, bao gồm tim, mắt, thận và cột sống. Trẻ mắc hội chứng Alagille có xu hướng có những đặc điểm khuôn mặt độc đáo: cằm nhọn, lông mày rộng và đôi mắt cách đều nhau.

Khoảng 75% số người được chẩn đoán mắc hội chứng này khi còn nhỏ sống đến ít nhất 20 tuổi.

Triệu chứng của hội chứng Alagille

Các triệu chứng của hội chứng Alagille khác nhau ở mỗi trẻ và nghiêm trọng hơn ở một số trẻ so với những trẻ khác.

Các triệu chứng của hội chứng Alagille thường xuất hiện trong hai năm đầu đời. Sau đây là những triệu chứng phổ biến nhất của hội chứng Alagille. Tuy nhiên, mỗi người có thể gặp các triệu chứng khác nhau. Các triệu chứng có thể bao gồm:

• Da hoặc mắt vàng: Mật có màu do sắc tố gọi là bilirubin. Một số thay đổi bạn có thể thấy khi gan không thể loại bỏ mật đủ tốt có liên quan đến sắc tố này. Nếu mật không được thải ra khỏi cơ thể đúng cách, bạn có thể có làn da hơi vàng và lòng trắng mắt có màu vàng, gọi là bệnh vàng da. Phân của bạn có thể có màu nhạt, xám hoặc trắng do thiếu mật. Nước tiểu của bạn cũng có thể có màu sẫm hơn. Trẻ sơ sinh có thể bị vàng da trong vài ngày hoặc vài tuần cho đến khi gan hoạt động hiệu quả hơn.
• Vòng trắng trong mắt: Một vòng trên giác mạc, được gọi là chất độc phôi sau, là dấu hiệu điển hình của hội chứng. Dấu hiệu “chiếc nhẫn” có thể nhìn thấy được khi khám mắt.
• Da ngứa: Tăng bilirubin trong cơ thể có thể gây ra cảm giác ngứa, gọi là ngứa.
• Tăng trưởng chậm lại: Hội chứng Alagille có thể khiến cơ thể khó sử dụng các chất dinh dưỡng, chẳng hạn như vitamin tan trong chất béo. Điều này có thể ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển bình thường.
• Da nổi mụn cứng: Sự tăng trưởng màu vàng được gọi là xanthoma là một lượng nhỏ chất béo tích tụ dưới da do mức cholesterol cao trong cơ thể bạn.
• Tiếng thổi tim: Điều này là do các mạch máu hẹp hơn bình thường đưa máu từ tim đến phổi.
• Những thay đổi trong mạch máu: Các mạch máu ở đầu và cổ có thể hình thành bất thường. Các mạch máu khác cũng có thể trở nên nhỏ hơn hoặc có hình dạng bất thường. Những thay đổi trong mạch máu có thể dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng như đột quỵ.
• Đặc điểm khuôn mặt: Trẻ mắc bệnh này có thể có mắt sâu; vầng trán rộng, nổi bật; mũi thẳng; và một chiếc cằm nhọn, nhỏ. Những đặc điểm này có thể không được nhìn thấy cho đến khi trẻ còn nhỏ.
• Thay đổi tăng trưởng cột sống: Xương ở cột sống có thể xuất hiện khác nhau trên phim X-quang nhưng thường không gây khó khăn gì cho bệnh nhân và không thể nhìn thấy bằng mắt thường.
• Bệnh thận: Thận có thể nhỏ hơn, chứa u nang hoặc đơn giản là hoạt động kém hiệu quả hơn.
• Lá lách to: Vì gan không thể tự loại bỏ chất lỏng dư thừa một cách hiệu quả nên máu có thể ứ đọng vào lá lách. Điều này có thể khiến lá lách sưng lên. Công việc của lá lách là giúp làm sạch máu và ngăn ngừa nhiễm trùng. Lách to dễ bị chấn thương hơn, đặc biệt là khi chơi thể thao.

Đặc điểm khuôn mặt người mắc hội chứng Alagille

Hiện tượng “vàng mắt” ở người mắc hội chứng Alagille

Nguyên nhân gây ra hội chứng Alagille

Hội chứng Alagille có liên quan đến đột biến gen JAG1. Đột biến này có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái. Nếu bạn có cha hoặc mẹ mắc hội chứng Alagille, bạn có 50% nguy cơ mắc bệnh này.

Hội chứng Alagille xuất hiện ở một trong số 70.000 trẻ sơ sinh và xảy ra ở cả hai giới. Tuy nhiên, khoảng một nửa trường hợp, đột biến là mới và không phải từ bố mẹ.

Chẩn đoán hội chứng Alagille

Mặc dù hội chứng Alagille xuất hiện từ khi sinh ra nhưng nó thường không được chẩn đoán cho đến khi còn nhỏ, đặc biệt trong những trường hợp ít nghiêm trọng hơn với ít triệu chứng.

Để chẩn đoán hội chứng Alagille, bác sĩ lâm sàng thường sẽ tiến hành khám sức khỏe và yêu cầu một số hoặc tất cả các xét nghiệm sau:

• xét nghiệm máu
• phân tích nước tiểu
• kiểm tra mắt
• chụp x-quang cột sống
• khám tim
• sinh thiết gan
• xét nghiệm di truyền

Ngay cả khi tiến hành đầy đủ các xét nghiệm, hội chứng Alagille vẫn khó chẩn đoán. Nếu có ba hoặc nhiều tình trạng sau đây, bác sĩ lâm sàng cảm thấy chắc chắn hơn khi chẩn đoán hội chứng Alagille:

• các triệu chứng của bệnh gan như vàng da, nước tiểu sẫm màu hoặc phân màu trắng hoặc xám
• tiếng thổi tim
• xương hình con bướm ở cột sống
• bệnh thận
• giác mạc mờ một phần của mắt, một tình trạng được gọi là nhiễm độc phôi sau
• Đặc điểm khuôn mặt liên quan đến hội chứng Alagille: cằm nhọn, lông mày rộng và đôi mắt cách đều nhau

Điều trị hội chứng Alagille

Điều trị tập trung vào việc tăng lưu lượng mật từ gan đến đường tiêu hóa và thúc đẩy sự phát triển thể chất khỏe mạnh. Các phương pháp điều trị khác có thể làm giảm bớt các triệu chứng của hội chứng Alagille và giúp trẻ thoải mái hơn.

Các phương pháp điều trị cụ thể cho hội chứng Alagille có thể bao gồm:

• Thuốc tăng lưu lượng mật ra khỏi gan
• Thuốc làm giảm cảm giác ngứa
• Chăm sóc da, chẳng hạn như kem dưỡng ẩm, để giảm ngứa
• Bổ sung vitamin
• Thực phẩm bổ sung nhiều calo
• Phẫu thuật chuyển hướng mật để giảm lượng bilirubin đi vào máu
• Ghép gan trong trường hợp suy gan

Triển vọng lâu dài cho trẻ mắc hội chứng Alagille là gì?

Triển vọng lâu dài của trẻ phụ thuộc vào mức độ ảnh hưởng nghiêm trọng của hội chứng Alagille. Mười đến 30 phần trăm những người mắc hội chứng Alagille cuối cùng sẽ phát triển bệnh gan tiến triển và cần ghép gan.

The post Hội chứng Alagille appeared first on NOVAGEN.

Hội chứng Fragile X là gì?

Hội chứng Fragile X là một tình trạng di truyền gây ra một loạt các vấn đề về phát triển bao gồm khuyết tật học tập và suy giảm nhận thức.

Đây cũng là một tình trạng kéo dài suốt đời mà một người sinh ra đã mắc phải.

Thông thường, nam giới bị ảnh hưởng nặng nề bởi chứng rối loạn này hơn nữ giới.

Hội chứng Fragile X còn được biết đến nhiều hơn bởi tên gọi: “hội chứng X dễ gãy”

Ngoài ra, hội chứng này cũng còn có một số tên gọi ở dạng thuật ngữ chuyên môn khác nhau:

• Fra(X) syndrome
• FRAXA syndrome
• FXS
• Marker X syndrome
• Martin-Bell syndrome
• X-linked mental retardation and macroorchidism

Những người bị ảnh hưởng thường chậm phát triển khả năng nói và ngôn ngữ ở độ tuổi 2.

Hầu hết nam giới mắc hội chứng X dễ gãy đều bị thiểu năng trí tuệ từ nhẹ đến trung bình, trong khi khoảng một phần ba số phụ nữ bị ảnh hưởng bị thiểu năng trí tuệ.

Trẻ mắc hội chứng Fragile X cũng có thể có hành vi lo lắng và hiếu động thái quá như bồn chồn hoặc hành động bốc đồng. Họ có thể mắc chứng rối loạn thiếu tập trung (ADD), bao gồm khả năng duy trì sự chú ý bị suy giảm và khó tập trung vào các nhiệm vụ cụ thể.

Khoảng một phần ba số người mắc hội chứng X dễ gãy có đặc điểm rối loạn phổ tự kỷ ảnh hưởng đến giao tiếp và tương tác xã hội. Động kinh xảy ra ở khoảng 15% nam giới và khoảng 5% nữ giới mắc hội chứng X dễ gãy.

Mức độ phổ biến của hội chứng Fragile X

Hội chứng Fragile X xảy ra ở khoảng 1 trên 4.000 nam và 1 trên 8.000 nữ.

Triệu chứng của hội chứng Fragile X

Các trẻ nhỏ bị ảnh hưởng thường chậm phát triển khả năng nói và ngôn ngữ ở giai đoạn 2 tuổi. Hầu hết nam giới mắc hội chứng X dễ gãy đều bị thiểu năng trí tuệ từ nhẹ đến trung bình, trong khi khoảng một phần ba số phụ nữ bị ảnh hưởng bị thiểu năng trí tuệ.

Các triệu chứng có thể khác nhau ở những người khác nhau.

Bé gái mắc hội chứng X dễ gãy thường có triệu chứng nhẹ hơn bé trai.

Trên thực tế, nhiều cô gái không có triệu chứng gì cả. Đó là vì con gái có 2 nhiễm sắc thể “X” trong mỗi tế bào, trong khi con trai chỉ có 1. Vì vậy, nếu 1 “X” có vấn đề thì con gái vẫn còn một “X” khác là bình thường.

Những người mắc hội chứng X dễ gãy có thể có các đặc điểm cơ thể sau:

• Đầu to hơn bình thường (ở trẻ em)
• Mắt lác là tình trạng mắt không thẳng hàng hoặc không nhìn về cùng một hướng
• Đôi tai to và đôi mắt trông “trầm vào”
• Các khớp lỏng lẻo, chẳng hạn như ở ngón tay cái, ngón tay hoặc cổ tay
• Bàn chân phẳng
• Tinh hoàn to hơn bình thường (ở nam thiếu niên và người trưởng thành)

Hội chứng Fragile X gây ra các vấn đề về học tập và hành vi.

Trẻ mắc hội chứng X dễ gãy cũng có thể có hành vi lo lắng và hiếu động thái quá như bồn chồn hoặc hành động bốc đồng.

Các bé có thể mắc chứng rối loạn thiếu tập trung (ADD), bao gồm khả năng duy trì sự chú ý bị suy giảm và khó tập trung vào các nhiệm vụ cụ thể. Khoảng một phần ba số người mắc hội chứng X dễ gãy có đặc điểm rối loạn phổ tự kỷ ảnh hưởng đến giao tiếp và tương tác xã hội.

Động kinh xảy ra ở khoảng 15% nam giới và khoảng 5% nữ giới mắc hội chứng X dễ gãy.

Hầu hết nam giới và khoảng một nửa số phụ nữ mắc hội chứng X dễ gãy đều có những đặc điểm thể chất đặc trưng trở nên rõ ràng hơn theo tuổi tác. Những đặc điểm này bao gồm khuôn mặt dài và hẹp, tai to, hàm và trán nổi bật, ngón tay linh hoạt bất thường, bàn chân bẹt và ở nam giới, tinh hoàn to (macrochidism) sau tuổi dậy thì.

Nhiều người mắc hội chứng X dễ gãy bị thiểu năng trí tuệ với chỉ số IQ thấp. Điều này phổ biến ở bé trai hơn bé gái.

Trẻ mắc hội chứng  X dễ gãy có thể:

• Gặp khó khăn trong việc giải quyết vấn đề và tổ chức
• Có vấn đề về ngôn ngữ và nói
• Gặp khó khăn khi ngồi yên, chú ý hoặc đưa ra quyết định đúng đắn
• Cảm thấy rất lo lắng hoặc buồn bã

Hội chứng Fragile X đôi khi cũng gây ra một số vấn đề y tế, bao gồm:

• Động kinh, là những đợt hoạt động điện bất thường trong não có thể khiến con người bất tỉnh hoặc di chuyển hoặc cư xử kỳ lạ
• Rắc rối với cách thức hoạt động của buồng trứng (cơ quan sinh sản nữ)
• Một cơn run, đó là khi bàn tay run lên

Nguyên nhân gây ra hội chứng Fragile X

Đột biến ở gen FMR1 gây ra hội chứng X dễ gãy.

Gen FMR1 cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein gọi là FMRP. Protein này giúp điều chỉnh việc sản xuất các protein khác và đóng vai trò trong sự phát triển của các khớp thần kinh, là những kết nối chuyên biệt giữa các tế bào thần kinh. Các khớp thần kinh rất quan trọng để chuyển tiếp các xung thần kinh.

Gần như tất cả các trường hợp mắc hội chứng Fragile X là do đột biến trong đó một đoạn ADN, được gọi là lặp lại bộ ba CGG, được mở rộng trong gen FMR1. Thông thường, đoạn ADN này được lặp lại từ 5 đến khoảng 40 lần. Tuy nhiên, ở những người mắc hội chứng X dễ gãy, đoạn CGG được lặp lại hơn 200 lần. Đoạn CGG mở rộng bất thường sẽ tắt (làm im lặng) gen FMR1, ngăn cản gen sản xuất FMRP. Mất hoặc thiếu (thiếu) protein này sẽ làm gián đoạn các chức năng của hệ thần kinh và dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng X dễ gãy.

Nam giới và nữ giới có 55 đến 200 lần lặp lại đoạn CGG được cho là có tiền đột biến gen FMR1.

Hầu hết những người có yếu tố tiền đột biến này đều có trí tuệ bình thường. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, những cá nhân có tiền đột biến có lượng FMRP thấp hơn bình thường. Kết quả là, họ có thể có các đặc điểm thể chất nhẹ hơn trong hội chứng X mong manh (chẳng hạn như tai lồi) và có thể gặp các vấn đề về cảm xúc như lo lắng hoặc trầm cảm.

Một số trẻ có tiền đột biến FMR1 có thể bị khuyết tật học tập hoặc có hành vi giống tự kỷ. Tiền đột biến cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các chứng rối loạn được gọi là suy buồng trứng nguyên phát liên quan đến nhiễm sắc thể X (fragile X-associated primary ovarian insufficiency – FXPOI) và hội chứng run/mất điều hòa liên quan đến nhiễm sắc thể X dễ vỡ (fragile X-associated tremor/ataxia syndrome – FXTAS).

Đặc điểm di truyền của hội chứng Fragile X

Hội chứng X dễ gãy được di truyền theo kiểu trội liên kết với X.

Một tình trạng được coi là liên kết với X nếu gen đột biến gây ra rối loạn nằm trên nhiễm sắc thể X, một trong hai nhiễm sắc thể giới tính. (Nhiễm sắc thể Y là nhiễm sắc thể giới tính còn lại.)

Sự di truyền sẽ chiếm ưu thế nếu một bản sao của gen bị thay đổi trong mỗi tế bào đủ để gây ra tình trạng này.

Tính trội liên kết với X có nghĩa là ở nữ giới (có hai nhiễm sắc thể X), đột biến ở một trong hai bản sao của gen trong mỗi tế bào là đủ để gây ra rối loạn.

Ở nam giới (chỉ có một nhiễm sắc thể X), đột biến ở bản sao duy nhất của gen trong mỗi tế bào sẽ gây ra chứng rối loạn này. Trong hầu hết các trường hợp, nam giới gặp các triệu chứng rối loạn nghiêm trọng hơn nữ giới.

Ở phụ nữ, đột biến gen FMR1 trên nhiễm sắc thể X có thể mở rộng tới hơn 200 lần lặp CGG trong các tế bào phát triển thành trứng. Điều này có nghĩa là những phụ nữ có tiền đột biến có nguy cơ cao sinh con mắc hội chứng nhiễm sắc thể X dễ gãy. Ngược lại, tiền đột biến ở nam giới không vượt quá 200 lần lặp lại khi nó được truyền cho thế hệ tiếp theo.

Đàn ông chỉ truyền lại tiền đột biến cho con gái của họ. Con trai của họ nhận được nhiễm sắc thể Y, không chứa gen FMR1.

Xem thêm:

• Hội chứng Down (Trisomy 21)
• Hội chứng Klinefelter (47, XXY)
• Hội chứng Jacobs (47, XYY)

Các xét nghiệm chẩn đoán hội chứng Fragile X

Bác sĩ sẽ khám, hỏi về các triệu chứng và hỏi xem các thành viên khác trong gia đình có mắc hội chứng X dễ gãy hay không. Họ cũng sẽ yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra gen bất thường.

Trẻ em và người lớn có thể được xét nghiệm hội chứng X dễ gãy nếu họ có các triệu chứng của tình trạng này. Mọi người cũng có thể được xét nghiệm nếu họ có thành viên trong gia đình mắc bệnh này.

Những người mang thai cũng có thể chọn xét nghiệm thai nhi nếu tình trạng này xảy ra trong gia đình. Trẻ em được chẩn đoán mắc hội chứng X dễ gãy cần được xét nghiệm thêm. Chúng bao gồm các bài kiểm tra để kiểm tra suy nghĩ, học tập và hành vi của họ.

Điều trị hội chứng Fragile X

Việc điều trị phụ thuộc vào triệu chứng của mỗi người và tình trạng cá nhân. Nó thường liên quan đến 1 hoặc nhiều điều sau đây:

• Kế hoạch học tập – Tùy theo vấn đề học tập của con bạn, nhà trường sẽ lập kế hoạch học tập cho con bạn.
• Trị liệu hành vi – Điều này liên quan đến việc thực hiện các thay đổi ở nhà hoặc ở trường để giúp cải thiện hành vi của con bạn.
• Trị liệu ngôn ngữ, ngôn ngữ, thể chất hoặc nghề nghiệp – Các chuyên gia có thể trợ giúp về ngôn ngữ và hoạt động hàng ngày của con bạn.
• Thuốc – Một số loại thuốc giúp trẻ ngồi yên và chú ý. Những người khác giúp đỡ khi trẻ cảm thấy rất lo lắng hoặc buồn bã. Trẻ bị co giật được điều trị bằng thuốc chống động kinh.
• Theo dõi thường xuyên với bác sĩ – Họ sẽ khám và xét nghiệm thường xuyên để theo dõi con bạn về các vấn đề y tế có thể xảy ra với hội chứng X dễ gãy.

The post Hội chứng Fragile X appeared first on NOVAGEN.