Thiếu hụt 5-Alpha Reductase là gì?

Bệnh thiếu hụt 5-Alpha Reductase là rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến gen SRD5A2 làm chậm sự phát triển của bộ phận sinh dục nam.

Trẻ sinh ra bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể có hình dạng sinh học là nữ khi mới sinh nhưng về mặt di truyền chúng là nam và sẽ phát triển bộ phận sinh dục nam trong tuổi dậy thì.

5-alpha reductase là một nhóm enzyme giúp điều chỉnh hormone giới tính trong cơ thể. Điều này bao gồm các nội tiết tố nữ như estrogen và nội tiết tố nam như testosterone ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi cũng như sự phát triển và chức năng tình dục trong cuộc sống sau này.

Thiếu hụt 5-alpha-reductase được coi là rối loạn phân biệt giới tính mà một số người mô tả là liên giới tính . Liên giới tính là những cá nhân có cơ quan sinh sản và/hoặc các đặc điểm sinh dục bên ngoài thuộc cả nam và nữ.

Những người bị thiếu hụt 5-alpha-reductase thường được chỉ định là nữ khi sinh ra. Trong một số trường hợp, họ sẽ trải qua quá trình chuyển đổi giới tính trong hoặc sau tuổi dậy thì khi cơ thể họ thay đổi.

Bài viết này xem xét các triệu chứng và nguyên nhân gây ra tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase. Bài viết cũng mô tả cách chẩn đoán và điều trị rối loạn bẩm sinh hiếm gặp này.

Triệu chứng thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Trong thời thơ ấu, các triệu chứng thiếu hụt 5-alpha-reductase thường không thể nhận biết được. Một số em bé sẽ có vẻ ngoài là nữ về mặt sinh học với những gì trông giống như âm vật , môi âm hộ và âm đạo . Những người khác có thể có dương vật kém phát triển hoặc bộ phận sinh dục không rõ ràng về giới tính.

Trẻ sơ sinh bị thiếu hụt 5-alpha-reductase được sinh ra với bìu chẻ đôi. Điều này là do các cấu trúc trở thành bìu khi tiếp xúc với testosterone trong quá trình phát triển của thai nhi cũng chính là các cấu trúc trở thành môi lớn khi tiếp xúc với estrogen.

Mặc dù trẻ sơ sinh bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có tinh hoàn bình thường , nhưng các cơ quan này sẽ nằm trong ổ bụng hoặc trong một đường dẫn gọi là ống bẹn.

Chỉ ở tuổi dậy thì, một đứa trẻ bị thiếu hụt 5-alpha reductase sẽ phát triển các đặc điểm nam thứ cấp khi nồng độ testosterone tăng lên.

Tuy nhiên, nam giới bị thiếu hụt 5-alpha-reductase sẽ có xu hướng có ít lông trên mặt và cơ thể hơn so với những người cùng lứa tuổi và thường sẽ bị vô sinh.

Nguyên nhân gây thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Thiếu 5-alpha-reductase là một rối loạn di truyền hiếm gặp do đột biến gen SRD5A2. Đây là một đột biến gen lặn trên nhiễm sắc thể thường , nghĩa là bạn chỉ có thể mắc bệnh này nếu cả cha và mẹ của bạn đều truyền đột biến gen SRD5A2 cho bạn. Có hơn 60 đột biến khác nhau có thể gây ra hiện tượng này.

Trong những trường hợp bình thường, 5-alpha reductase chuyển đổi testosterone thành một loại hormone được gọi là dihydrotestosterone (DHT). DHT rất quan trọng vì nó chịu trách nhiệm phân biệt giới tính của bộ phận sinh dục nam trong quá trình phát triển của thai nhi.

DHT cũng chịu trách nhiệm cho sự trưởng thành của dương vật và bìu trong tuổi dậy thì cũng như sự phát triển của lông mặt và cơ thể, giọng nói trầm hơn, tăng chiều cao và khối lượng cơ, và sự phát triển của tuyến tiền liệt.

Với sự thiếu hụt 5-alpha-reductase, đột biến SRD5A2 làm suy yếu quá trình chuyển đổi testosterone thành DHT trong quá trình phát triển của thai nhi. Chỉ đến tuổi dậy thì, khi nồng độ testosterone tăng đột biến, tinh hoàn của một người mới hạ xuống, dương vật sẽ to ra và cơ thể sẽ phát triển các đặc tính nam thứ cấp (một quá trình được gọi là nam tính hóa).

Sự thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể xảy ra ở nữ giới, nhưng tình trạng này không ảnh hưởng đến bộ phận sinh dục, đặc điểm giới tính hoặc chức năng sinh sản của họ.

Mức độ thiếu hụt 5-Alpha-Reductase phổ biến như thế nào?

Tần suất thiếu hụt 5-alpha-reductase vẫn chưa được biết rõ. Nó thường được thấy ở những quần thể có hôn nhân khác chủng tộc phổ biến. Những gia đình mắc chứng rối loạn này đã được tìm thấy ở những nơi như Papua New Guinea, Thổ Nhĩ Kỳ, Ai Cập và Cộng hòa Dominica (nơi tình trạng này được gọi là guevedoces , có nghĩa là “dương vật ở tuổi 12”).

Chẩn đoán thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Chẩn đoán thiếu hụt 5-alpha-reductase phụ thuộc vào việc trẻ sơ sinh được sinh ra với bộ phận sinh dục rõ ràng là “của nữ” hay bộ phận sinh dục không rõ ràng về giới tính.

Nếu bộ phận sinh dục trông giống nữ, tình trạng này có thể không được chẩn đoán cho đến tuổi dậy thì. Mặt khác, nếu trẻ sinh ra với bộ phận sinh dục không rõ ràng, tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase là một trong những tình trạng đầu tiên mà nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể xem xét.

Để xác nhận nghi ngờ, có thể thực hiện các xét nghiệm sau:

• Siêu âm vùng chậu hoặc bụng để kiểm tra tinh hoàn ẩn hoặc sự hiện diện của tuyến tiền liệt.
• Xét nghiệm máu để đo tỷ lệ testosterone so với DHT trong cơ thể.
• Phân tích nhiễm sắc thể để xem trẻ có nhiễm sắc thể XX (nữ) hay nhiễm sắc thể XY (nam).
• Giải trình tự gen để kiểm tra các đột biến đã biết của SRD5A2.

Điều trị bệnh thiếu hụt 5-Alpha-Reductase

Phương pháp điều trị tình trạng thiếu hụt 5-alpha-reductase sẽ khác nhau tùy thuộc vào thời điểm phát hiện bệnh.

Một trong những cách làm phổ biến và gây tranh cãi nhất là phân định giới tính . Trước đây, điều này thường có nghĩa là phẫu thuật để xác định một đứa trẻ có danh tính “nam” hoặc “nữ”. Ngày nay, có những lo ngại về mặt đạo đức về việc thực hiện phẫu thuật bộ phận sinh dục không cần thiết đối với trẻ sơ sinh, gán cho chúng một giới tính mà chúng có thể không xác định được trong cuộc sống sau này.

Ngay cả khi không tiến hành phẫu thuật, trẻ em bị thiếu hụt 5-alpha-reductase thường được “nuôi dưỡng như con gái”. và có thể phải đối mặt với thách thức trong việc chấp nhận danh tính “nam” hoặc tiếp tục sống như “nữ” trong hoặc sau tuổi dậy thì.

Nếu họ chọn xác định là “nữ”, họ sẽ cần liệu pháp nội tiết tố suốt đời để duy trì các đặc điểm nữ thứ cấp của mình. Họ cũng có thể quyết định trải qua phẫu thuật xác định giới tính (bao gồm phẫu thuật tạo hình âm đạo).) để điều chỉnh cơ thể phù hợp với bản dạng giới của họ.

Những cá nhân chọn sống là “nam” có thể không cần bất kỳ phương pháp điều trị nào, mặc dù có thể cần hỗ trợ sinh sản nếu họ chọn sinh con. Những người bị biến dạng dương vật như hyposepadias(trong đó lỗ mở của dương vật không nằm ở đầu) có thể cần phẫu thuật chỉnh sửa.

Bố mẹ cần làm gì khi con bị thiếu hụt 5-Alpha-reductase

Trẻ bị thiếu hụt 5-alpha-reductase có thể không có bất kỳ triệu chứng đáng chú ý nào cho đến tuổi dậy thì. Trên thực tế, khi trẻ còn nhỏ, tình trạng của trẻ có thể khiến cha mẹ lo lắng hơn.

Cha mẹ thường cảm thấy lo lắng về việc tình trạng này sẽ ảnh hưởng thế nào đến tương lai của con mình, bao gồm cả việc cuối cùng trẻ sẽ nhận diện ra sao.

Trẻ em bị thiếu hụt 5-alpha-reductase và/hoặc cha mẹ của các em thường được giúp đỡ khi nói chuyện với bác sĩ hoặc nhà trị liệu có chuyên môn trong lĩnh vực này. Điều này có thể giúp các em đưa ra những lựa chọn sáng suốt hơn hoặc chấp nhận các khái niệm (như tính lưu động giới tính ) có thể xa lạ với các em.

Khi trẻ đến tuổi dậy thì, có thể cần tư vấn để giúp trẻ hiểu không chỉ những thay đổi về thể chất mà còn cả những thách thức về tâm lý hoặc xã hội. Điều này đặc biệt đúng với thanh thiếu niên hoặc người lớn đang cân nhắc phẫu thuật chuyển đổi giới tính.

The post Bệnh thiếu hụt men 5-Alpha Reductase appeared first on NOVAGEN.

Kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ là gì?

Lai huỳnh quang tại chỗ (Fluorescence in situ hybridization – FISH) là một kỹ thuật di truyền tế bào được phát triển vào đầu những năm 1980 nhằm phát hiện và xác định trình tự ADN cụ thể trên nhiễm sắc thể.

Trong kỹ thuật này, toàn bộ bộ nhiễm sắc thể của một cá thể được gắn vào một phiến kính và sau đó được cho tiếp xúc với một “đầu dò”—một đoạn ADN nhỏ tinh khiết được gắn thẻ bằng thuốc nhuộm huỳnh quang.

Đầu dò có nhãn huỳnh quang tìm thấy và sau đó liên kết với trình tự phù hợp của nó trong bộ nhiễm sắc thể. Với việc sử dụng kính hiển vi đặc biệt, có thể nhìn thấy vị trí nhiễm sắc thể và nhiễm sắc thể phụ nơi đầu dò huỳnh quang liên kết.

So với phân tích karyotype metaphase tế bào học (Conventional Cytogenetic – CC) thông thường, FISH không yêu cầu nuôi cấy tế bào và có thể trực tiếp sử dụng hạt nhân xen kẽ tươi hoặc nhúng parafin để đánh giá nhanh. Với việc phát hiện ra nhiều gen liên quan đến bệnh tật trong những năm gần đây, các ứng dụng của FISH đã mở rộng để bao gồm nhiều bệnh di truyền hơn, các khối u ác tính về huyết học và các khối u rắn.

Ví dụ, việc phát hiện FISH về chuyển vị BCR/ABL1, khuếch đại HER2 và sắp xếp lại ALK là rất quan trọng để hướng dẫn liệu pháp nhắm mục tiêu trong bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, ung thư vú và ung thư biểu mô tuyến phổi. Do đó, xét nghiệm FISH đã được công nhận là thành phần quan trọng của y học cá nhân hóa.

Quá trình phát triển kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH)

Phép lai tại chỗ được sử dụng để định vị trình tự ADN trên nhiễm sắc thể

Năm 1953, James Watson và Francis Crick đã mô tả mạng lưới liên kết hydro rộng khắp giữ hai chuỗi phản song song trong chuỗi xoắn kép ADN (Watson & Crick, 1953). Ngày nay, ngay cả học sinh cũng biết rằng Adenine trên một chuỗi ADN liên kết với Thymine trên chuỗi ADN bổ sung, và Cytosine cũng liên kết với Guanine.

Do có nhiều liên kết hydro được hình thành giữa các bazơ này nên chuỗi xoắn kép có cấu trúc rất ổn định. Hơn nữa, nếu các liên kết hydro giữ chuỗi xoắn lại với nhau bị phá vỡ bởi nhiệt hoặc hóa chất thì chuỗi xoắn có thể hình thành lại khi điều kiện trở nên thuận lợi hơn. Khả năng tái hình thành hoặc tái tạo chuỗi xoắn ADN này tạo cơ sở cho quá trình lai phân tử (molecular hybridization).

Trong quá trình lai phân tử, trình tự ADN hoặc ARN được dán nhãn được sử dụng làm đầu dò để xác định hoặc định lượng bản sao xuất hiện tự nhiên của trình tự trong mẫu sinh học. Vào những năm 1960, các nhà nghiên cứu Joseph Gall và Mary Lou Pardue nhận ra rằng phương pháp lai phân tử có thể được sử dụng để xác định vị trí của các chuỗi ADN tại chỗ (tức là ở vị trí tự nhiên của chúng trong nhiễm sắc thể).

Trên thực tế, vào năm 1969, hai nhà khoa học đã xuất bản một bài báo mang tính bước ngoặt chứng minh rằng các bản sao phóng xạ của trình tự ADN ribosome có thể được sử dụng để phát hiện các trình tự ADN bổ sung trong nhân của trứng ếch. Kể từ những quan sát ban đầu đó, nhiều cải tiến đã làm tăng tính linh hoạt và độ nhạy của quy trình đến mức lai tại chỗ hiện được coi là một công cụ thiết yếu trong di truyền học tế bào.

Đầu dò huỳnh quang được giới thiệu

Ngay sau công trình của Gall và Pardue, nhãn huỳnh quang đã nhanh chóng thay thế nhãn phóng xạ trong các đầu dò lai vì tính an toàn, ổn định và dễ phát hiện hơn (Rudkin & Stollar, 1977 ). Trên thực tế, hầu hết phương pháp lai tại chỗ hiện nay được thực hiện bằng quy trình FISH (Trask, 2002 ; Speicher & Carter, 2005).

Việc phát hiện trình tự ADN có thể được so sánh với việc tìm kiếm một cái kim trong đống cỏ khô, với cái kim là trình tự ADN quan tâm và đống cỏ khô là một bộ nhiễm sắc thể.

Việc tìm kiếm này sẽ dễ dàng hơn nhiều nếu người điều tra có một “nam châm” cực mạnh – trong trường hợp này là một bản sao huỳnh quang của chuỗi ADN quan tâm. Sự lai tạo xảy ra khi “nam châm” gặp “kim”; điều này đòi hỏi cả đầu dò và đích, như trong Hình 1. Trong hình, trình tự đầu dò, thường là một đoạn ADN nhân bản, được hiển thị bằng màu đỏ. ADN mục tiêu—nhiễm sắc thể trên phiến kính—được hiển thị bằng màu xanh lam (ở cột bên phải). Liên kết hydro nối hai chuỗi xoắn ADN được thể hiện bằng các đường màu đen.

Hình 1: Nguyên lý lai huỳnh quang tại chỗ (FISH)

(a) Các thành phần cơ bản của FISH là đầu dò ADN và trình tự đích.

(b) Trước khi lai, đầu dò DNA được dán nhãn bằng nhiều phương tiện khác nhau, chẳng hạn như dịch mã nick, ghi nhãn mồi ngẫu nhiên và PCR. Hai chiến lược ghi nhãn thường được sử dụng: ghi nhãn gián tiếp (bảng bên trái) và ghi nhãn trực tiếp (bảng bên phải). Đối với việc ghi nhãn gián tiếp, các đầu dò được dán nhãn bằng các nucleotide biến đổi có chứa hapten, trong khi việc ghi nhãn trực tiếp sử dụng các nucleotide đã được biến đổi trực tiếp để chứa fluorophore.

(c) Đầu dò được đánh dấu và DNA mục tiêu bị biến tính.

(d) Việc kết hợp đầu dò biến tính và mục tiêu cho phép ủ các chuỗi DNA bổ sung.

(e) Nếu đầu dò được dán nhãn gián tiếp, cần thêm một bước nữa để hiển thị hapten không phát huỳnh quang sử dụng hệ thống phát hiện enzyme hoặc miễn dịch. Trong khi FISH nhanh hơn với các đầu dò được dán nhãn trực tiếp, việc ghi nhãn gián tiếp mang lại lợi thế về khuếch đại tín hiệu bằng cách sử dụng một số lớp kháng thể và do đó nó có thể tạo ra tín hiệu sáng hơn so với mức nền.

Bước đầu tiên trong quy trình là tạo một bản sao huỳnh quang của trình tự thăm dò (Hình 1b, cột giữa) hoặc một bản sao đã sửa đổi của trình tự thăm dò có thể được tạo ra huỳnh quang sau này trong quy trình (Hình 1b, cột bên trái). Tiếp theo, trước khi bất kỳ sự lai tạo nào có thể xảy ra, cả trình tự đích và trình tự thăm dò phải được biến tính bằng nhiệt hoặc hóa chất (Hình 1c). Bước biến tính này là cần thiết để các liên kết hydro mới hình thành giữa mục tiêu và đầu dò trong bước lai tiếp theo. Sau đó, trình tự đầu dò và đích được trộn lẫn với nhau (Hình 1d) và đầu dò lai đặc biệt với trình tự bổ sung của nó trên nhiễm sắc thể. Nếu đầu dò đã có huỳnh quang (cột giữa), có thể phát hiện trực tiếp vị trí lai. Trong các trường hợp khác (cột bên trái), có thể cần thêm một bước để hiển thị đầu dò lai. Các giống lai được hình thành giữa các đầu dò và mục tiêu nhiễm sắc thể của chúng có thể được phát hiện bằng kính hiển vi huỳnh quang.

Khi các nhà điều tra thiết kế một thí nghiệm FISH, họ cần xem xét liệu độ nhạy và độ phân giải cần thiết cho thí nghiệm có nằm trong giới hạn kỹ thuật của kính hiển vi huỳnh quang hay không. Độ nhạy phụ thuộc vào khả năng thu thập ánh sáng của kính hiển vi cụ thể, xác định liệu có thể phát hiện được các chuỗi mục tiêu nhỏ, khó nhìn thấy hơn các chuỗi mục tiêu lớn hay không. Độ phân giải đề cập đến khả năng phân biệt giữa hai điểm dọc theo chiều dài của nhiễm sắc thể. Cuối cùng, kính hiển vi ánh sáng không thể phân giải các vật thể cách nhau dưới 200–250 nm, giới hạn dưới của phổ ánh sáng khả kiến. Với những giới hạn kỹ thuật này, các nhà điều tra cũng cần xem xét cấu trúc của ADN trong nhiễm sắc thể. Nhiễm sắc thể ở kỳ giữa có độ nén cao hơn hàng nghìn lần so với nhiễm sắc thể ở kỳ giữa , do đó, nhiễm sắc thể ở kỳ giữa có độ nén chặt hơn ít nhất mười lần so với ADN trần trụi. (Hãy nhớ rằng một vòng 3,4 nm của chuỗi xoắn ADN tương ứng với 10 cặp base của ADN). Khi tất cả các yếu tố này được xem xét cùng nhau, các nhà điều tra thường mong đợi đạt được độ phân giải trong phạm vi megabase cho các vị trí trên nhiễm sắc thể metaphase và độ phân giải trong phạm vi hàng chục nghìn kilobase đối với nhiễm sắc thể ở kỳ trung gian.

Sử dụng lai huỳnh quang tại chỗ để xác định vị trí của gen

FISH cung cấp một công cụ mạnh mẽ để xác định vị trí của chuỗi ADN nhân bản trên nhiễm sắc thể metaphase. Hình 2a cho thấy kết quả của một thí nghiệm FISH điển hình, trong đó trình tự ADN nhân bản được lai với các nhiễm sắc thể metaphase bình thường. Các dải màu đỏ được phát hiện tại các vị trí lai trên hai nhiễm sắc thể tương đồng, có thể được xác định bằng các kiểu dải đặc trưng của chúng. Kiểm tra kỹ hơn cho thấy mỗi dải màu đỏ thực sự bao gồm hai điểm, tương ứng với hai nhiễm sắc thể chị em trong nhiễm sắc thể phân bào. Một nhà di truyền học tế bào lành nghề sẽ có thể sử dụng những dữ liệu lai này cùng với kiểu phân dải để đặt trình tự thăm dò trong một vài megabase của các gen đã biết khác trên nhiễm sắc thể.

Hình 2: Phân tích tế bào học của các dòng vô tính tích hợp trình tự

(a) Sử dụng FISH, tín hiệu huỳnh quang được quan sát thấy ở các dải tế bào học (màu xám) trong đó các đoạn của nhiễm sắc thể nhân tạo của vi khuẩn được gắn thẻ theo trình tự lai (màu đỏ).

(b) Một bản sao được chọn dựa trên vị trí dải được sử dụng trong phân tích FISH để lập bản đồ điểm dừng của sự chuyển vị liên quan đến nhiễm sắc thể 11 và 19 ở một bệnh nhân mắc nhiều dị tật bẩm sinh và chậm phát triển trí tuệ. Bản sao kéo dài điểm dừng trên nhiễm sắc thể 19; do đó, tín hiệu màu đỏ được phân chia giữa nhiễm sắc thể phái sinh 11 và nhiễm sắc thể phái sinh 19 và hiện diện trên nhiễm sắc thể 19 bình thường.

Trong lịch sử, FISH và các kết quả lai tại chỗ khác đóng vai trò chính trong việc lập bản đồ gen trên nhiễm sắc thể của con người. Kết quả từ các thí nghiệm này đã được thu thập và biên soạn trong cơ sở dữ liệu và thông tin này tỏ ra hữu ích trong giai đoạn chú thích của Dự án Bộ gen Người (HGP). Hiện nay HGP đã hoàn tất, các nhà nghiên cứu hiếm khi sử dụng phương pháp lai tại chỗ chỉ để xác định vị trí nhiễm sắc thể của gen người.

Tuy nhiên, ở những loài mà bộ gen chưa được giải trình tự, FISH và các phương pháp lai tại chỗ có liên quan tiếp tục cung cấp dữ liệu quan trọng để lập bản đồ vị trí của gen trên nhiễm sắc thể.

Hiện tại, các ứng dụng FISH ở người chủ yếu hướng tới chẩn đoán lâm sàng.

Chẩn đoán các bất thường về nhiễm sắc thể bằng cách sử dụng Karyotypes và FISH

FISH và các quy trình lai tại chỗ khác rất quan trọng trong chẩn đoán lâm sàng các bất thường về nhiễm sắc thể khác nhau, bao gồm mất đoạn, nhân đôi và chuyển đoạn.

Hình 2b cho thấy một ví dụ trong đó các nhà điều tra đã sử dụng FISH cùng với phương pháp phân tích nhiễm sắc thể tiêu chuẩn để phân tích sự chuyển vị của bệnh nhân. Đầu dò lai tương ứng với một đoạn nhiễm sắc thể 19 bị nghi ngờ có chứa điểm dừng chuyển vị. Ba vùng lai được thể hiện rõ ràng trong ảnh huỳnh quang. Một điểm tương ứng với bản sao bình thường của nhiễm sắc thể 19 (nl19) của bệnh nhân và hai điểm còn lại tương ứng với các phiên bản bị thay đổi hoặc dẫn xuất (der), của nhiễm sắc thể 11 và 19 được tạo ra trong quá trình chuyển vị. Do đó, các nhà điều tra có thể sử dụng dữ liệu để thu hẹp vùng điểm dừng trên nhiễm sắc thể 19 và xác định nhiễm sắc thể thứ hai liên quan đến quá trình chuyển vị.

Đầu dò lai được sử dụng trong Hình 2b là một trong hàng ngàn dòng vô tính nhiễm sắc thể nhân tạo (BAC) của vi khuẩn từ HGP đã được cung cấp cho cộng đồng khoa học. Ngày nay, các nhà di truyền học tế bào có thể sử dụng nguồn nhân bản HGP rộng rãi để xác định chính xác các vị trí sắp xếp lại nhiễm sắc thể xuất hiện trong kiểu nhân. Trên thực tế, một nhóm các nhà khoa học đã lập bản đồ hơn 7.000 bản sao DNA từ HGP tới các dải cụ thể trên nhiễm sắc thể người (BAC Research Consortium, 2001). Ít nhất một bản sao có sẵn cho mỗi đoạn ADN nhiễm sắc thể megabase.

Ngoại lệ duy nhất là nhiễm sắc thể Y, vì nó tương đối ít gen.

Sử dụng bộ sưu tập đầu dò FISH để “Sơn” toàn bộ nhiễm sắc thể

Việc phát hiện sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể bằng các đầu dò dành riêng cho vị trí (Hình 2b) có thể là một nỗ lực lâu dài, đặc biệt là nếu sự sắp xếp lại phức tạp đã xảy ra hoặc nếu các vùng được sắp xếp lại khó xác định bằng các kiểu dải của chúng trong kiểu nhân . May mắn thay, các nhà di truyền học tế bào hiện nay có lựa chọn sử dụng FISH đa huỳnh quang, hay phương pháp nhân nhiễm sắc thể quang phổ , để quét nhanh một bộ nhiễm sắc thể ở kỳ giữa để tìm ra các khả năng sắp xếp lại ( Speicher và cộng sự , 1996 ; Schrock và cộng sự , 1996). Multifluor FISH tạo ra một kiểu nhân trong đó mỗi nhiễm sắc thể dường như được sơn bằng một màu khác nhau. Mỗi “màu sơn” thực sự là một tập hợp các đầu dò lai tạo cho các chuỗi trải dài theo chiều dài của một nhiễm sắc thể cụ thể.

Với FISH đa huỳnh quang, trước tiên các nhà nghiên cứu chuẩn bị một tập hợp các chuỗi ADN để sử dụng làm đầu dò cho mỗi nhiễm sắc thể. Trong Hình 3a, các nhiễm sắc thể thăm dò đã được phân tách vật lý với nhau bằng phương pháp tế bào học dòng chảy. (Ngày nay, các nhà điều tra có thể sẽ sử dụng các bộ sưu tập ADN có sẵn trên thị trường cho mỗi nhiễm sắc thể.) Trong bước tiếp theo, các mẫu ADN được dán nhãn bằng sự kết hợp của các chất huỳnh quang tạo ra một màu duy nhất cho mỗi nhiễm sắc thể. ( Bước ADN Cot-1 trong hình sẽ loại bỏ các chuỗi ADN lặp đi lặp lại [ví dụ, ADN trung tâm] có thể liên kết với tất cả các nhiễm sắc thể.) Sau đó, các đầu dò lai huỳnh quang được kết hợp và lai với các nhiễm sắc thể ở kỳ giữa. Hình 3b cho thấy hình ảnh của nhiễm sắc thể xen kẽ và metaphase khi chúng xuất hiện qua kính hiển vi sau khi lai. Đối với mắt người, một số nhiễm sắc thể metaphase dường như có cùng màu, nhưng việc xử lý hình ảnh kỹ thuật số sẽ phân biệt sự khác biệt về quang phổ giữa các nhiễm sắc thể. Một nhiễm sắc thể bình thường của con người (Hình 3b) sẽ có màu đồng nhất dọc theo chiều dài của nó, nhưng nhiễm sắc thể được sắp xếp lại sẽ có dạng sọc.

Hình 3: Phân tích nhiễm sắc thể quang phổ và FISH nhiều màu vẽ mỗi nhiễm sắc thể của con người bằng một trong 24 màu.

Định vị tế bào các chuỗi DNA bằng phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ (FISH).

Mặc dù nhuộm màu nhiễm sắc thể cho phép đánh giá nhanh những thay đổi lớn của nhiễm sắc thể trong sự lan truyền của kỳ giữa, độ phân giải của phương pháp này còn hạn chế. Do đó, trong khi việc vẽ tranh nhiễm sắc thể cho phép các nhà điều tra nhanh chóng xác định các nhiễm sắc thể liên quan đến chuyển vị và xác định các trường hợp xóa và/hoặc sao chép lớn, thì các trường hợp xóa và sao chép nhỏ sẽ không thể được phát hiện. Nếu các nhà điều tra cần thông tin chi tiết hơn về các trình tự thực tế liên quan đến việc sắp xếp lại nhiễm sắc thể, họ cần theo dõi các cuộc thăm dò cụ thể tại địa điểm, như được mô tả trước đây (Hình 2).

Sử dụng FISH để phân tích nhiễm sắc thể xen kẽ

Kể từ khi FISH được giới thiệu, các nhà di truyền học tế bào đã có thể phân tích các nhiễm sắc thể ở kỳ giữa cũng như các nhiễm sắc thể ở kỳ giữa được sử dụng trong các kiểu nhân (Trask, 2002). Điều này mang lại một lợi thế thực tế thực sự, đó là tế bào không cần phải nuôi cấy trong vài ngày hoặc vài tuần trước khi có thể chuẩn bị nhiễm sắc thể để phân tích.

Ngoài ra, FISH có thể được sử dụng để phân tích nhiễm sắc thể từ các mẫu vật như khối u rắn, vốn rất được quan tâm về mặt lâm sàng nhưng không phân chia thường xuyên. Một tính năng hữu ích khác của FISH là các nhà nghiên cứu có thể giám sát đồng thời nhiều địa điểm nếu các đầu dò lai được dán nhãn bằng các chất huỳnh quang khác nhau.

Hình 4: Sử dụng FISH để phát hiện các bất thường về nhiễm sắc thể trong nhân xen kẽ.

(a) Sự nhân đôi của một phần nhỏ nhiễm sắc thể 17 gây ra hội chứng Charcot-Marie-Tooth được thể hiện rõ qua sự xuất hiện của ba tín hiệu màu đỏ, thay vì hai, trong nhân này. Các đốm xanh đánh dấu một trình tự nằm ngoài sự nhân đôi.

(b) Sự chuyển vị tạo ra sự hợp nhất của gen BCR (trên nhiễm sắc thể 22) và ABL (trên nhiễm sắc thể 9) trong nhiễm sắc thể Philadelphia được thể hiện rõ từ sự sắp xếp gần nhau của một cặp tín hiệu xanh lục và đỏ. Những tín hiệu này được tạo ra bằng cách sử dụng đầu dò FISH cho các chuỗi tương ứng nằm gần hai gen này. der(22) là nhiễm sắc thể Philadelphia. Chỉ những phần liên quan của nhiễm sắc thể bình thường và bất thường mới được hiển thị trong sơ đồ bên dưới mỗi bảng.

Hình 4 cho thấy hai ví dụ về cách FISH xen kẽ có thể được sử dụng để chẩn đoán các bất thường về nhiễm sắc thể. Hình 4a cho thấy nhân xen kẽ của một bệnh nhân mắc bệnh Charcot-Marie-Tooth (CMT) loại 1A (Lupski và cộng sự, 1991). CMT loại 1A là một tình trạng thần kinh tương đối phổ biến gây ra bởi sự nhân đôi của gen trên nhiễm sắc thể 17 mã hóa một trong các protein trong vỏ myelin bao quanh sợi trục thần kinh. Trong Hình 4a, tế bào của bệnh nhân đã được lai với đầu dò có nhãn màu đỏ tương ứng với một trình tự trong vùng nhân đôi, cùng với đầu dò màu xanh lá cây tương ứng với trình tự trên nhiễm sắc thể 17 nằm bên ngoài vùng nhân đôi. Từ hai tín hiệu màu xanh lá cây, có thể xác định được hai bản sao của nhiễm sắc thể 17 trong nhân. Một nhiễm sắc thể có cấu hình bình thường , trong khi nhiễm sắc thể thứ hai, der(17), chứa vùng nhân đôi, điều này thể hiện rõ qua hai tín hiệu màu đỏ gần đó. Hình này cũng dùng để minh họa một tính năng quan trọng khác của FISH xen kẽ. Bởi vì chất nhiễm sắc xen kẽ có độ nén thấp hơn khoảng 10.000 lần so với chất nhiễm sắc phân bào, nên có thể phân giải các vùng trùng lặp trên der(17) thành các điểm rời rạc. Sự trùng lặp nhỏ này sẽ khó giải quyết trong nhiễm sắc thể phân bào.

Hình 4b cho thấy phân tích FISH được sử dụng để phát hiện sự hiện diện của sự chuyển đoạn nhiễm sắc thể ở một bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (Tkachuk và cộng sự , 1990). Trong hầu hết các trường hợp mắc bệnh này, một đoạn nhiễm sắc thể số 9 chứa gen tiền ung thư ABL kết hợp với vùng cụm điểm dừng ( BCR ) trên nhiễm sắc thể 22 trong quá trình chuyển vị qua lại. Nhiễm sắc thể 22, hay der(22), còn được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia, chứa gen tổng hợp BCR-ABL trong đó chất kích thích BCR mạnh mẽ thúc đẩy quá trình tổng hợp bản phiên mã gen gây ung thư ABL , dẫn đến ung thư . Hình 4b chứng minh rằng FISH có thể dễ dàng xác định được sự hợp nhất BCR-ABL khi áp dụng đầu dò lai có nhãn màu xanh lá cây bên cạnh BCR cùng với đầu dò có nhãn màu đỏ ở bên cạnh ABL. Trong hình ảnh này, bản sao bình thường của nhiễm sắc thể 9 và 22 lần lượt được phát hiện dưới dạng các đốm đỏ và xanh lục. Mặt khác, nhiễm sắc thể Philadelphia có thể nhìn thấy dưới dạng một điểm hợp nhất phức tạp, dường như có vùng màu vàng ở giữa với các tiểu vùng màu đỏ và xanh lục ở hai bên. (Trong kính hiển vi huỳnh quang, màu vàng biểu thị sự ở rất gần của các đầu dò màu đỏ và màu xanh lá cây, do đó chúng có vẻ chồng lên nhau.) Cấu trúc phức tạp của điểm hợp nhất có thể được phát hiện trong nhiễm sắc thể xen kẽ, nhưng nó sẽ không được giải quyết trong phân tích FISH tương tự của nhiễm sắc thể metaphase.

Do đó, FISH xen kẽ hai màu cung cấp một phương pháp nhạy cảm để phân tích các sự kiện hợp nhất nhiễm sắc thể mà không cần nuôi cấy tế bào trước đó.

Một ứng dụng nghiên cứu khác của FISH xen kẽ sử dụng các loại màu nhuộm dành riêng cho nhiễm sắc thể để thu được thông tin về tổ chức của nhiễm sắc thể trong nhân. Hình 2a (phía trên bên trái) cho thấy một hạt nhân xen kẽ đã được nhuộm bằng sơn dành riêng cho nhiễm sắc thể. Từ hình vẽ có thể thấy rằng các nhiễm sắc thể chiếm các vùng lãnh thổ riêng biệtbên trong hạt nhân. Bằng cách kết hợp một cách sáng tạo các đầu dò đặc hiệu của nhiễm sắc thể với các đầu dò và kháng thể đặc hiệu gen, các nhà điều tra có thể sử dụng FISH để cung cấp những hiểu biết mới thú vị về cấu trúc hạt nhân.

Các ứng dụng khác của lai huỳnh quang tại chỗ

Các ứng dụng mới thú vị của kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) giúp mở rộng phạm vi hoạt động của nó tiếp tục được phát triển. Ví dụ, các nhà di truyền học tế bào hiện nay sử dụng phương pháp lai gen so sánh để phát hiện những khác biệt về số lượng, như sự biến đổi số lượng bản sao, trong nhiễm sắc thể của bệnh nhân. Gần đây, các nhà nghiên cứu cũng có thể tăng độ phân giải của FISH bằng cách sử dụng các sợi nhiễm sắc kéo dài (Parra & Windle, 1993) hoặc các vi mạng làm mục tiêu. Với những công cụ như thế này, di truyền học tế bào đã có thể chuyển từ nghiên cứu toàn bộ nhiễm sắc thể ở quy mô vĩ mô sang nghiên cứu DNA chứa các nhiễm sắc thể này.

The post Kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) appeared first on NOVAGEN.

Đột biến là gì?

Đột biến là sự thay đổi trình tự ADN của một sinh vật. Đột biến có thể là kết quả của lỗi sao chép ADN trong quá trình phân chia tế bào, tiếp xúc với chất gây đột biến hoặc nhiễm virus.

Đột biến có thể được di truyền từ cha mẹ cho con cái hoặc mắc phải sau khi sinh, thường do các tác nhân môi trường gây ra.

Đột biến dòng mầm (xảy ra ở trứng và tinh trùng) có thể được truyền sang con cái, trong khi đột biến soma (xảy ra ở tế bào cơ thể) không được truyền lại.

Đột biến xảy ra như thế nào?

Để hiểu cách thức hoạt động của đột biến, điều quan trọng là phải lùi lại một bước và xem lại những điều cơ bản về deoxyribonucleic.axit—còn được gọi là ADN.

Các trình tự ADN (hay còn gọi là gen) cung cấp hướng dẫn cho các sinh vật (bao gồm cả con người) về cách phát triển, tồn tại và sinh sản. Để điều này xảy ra, các chuỗi ADN được chuyển đổi thành protein.

Trong một số trường hợp nhất định, cấu trúc của protein được mã hóa có thể thay đổi khi trình tự ADN được sao chép, dẫn đến đột biến. Ngoài ra, việc tiếp xúc với bức xạ ion hóa hoặc hóa chất gọi là chất gây đột biến hoặc nhiễm virus cũng có thể gây đột biến.

Đột biến có kích thước từ một khối xây dựng ADN đơn lẻ đến một đoạn lớn của nhiễm sắc thể kết hợp nhiều gen. Chúng cũng có thể có nhiều loại tác động khác nhau, một số có hại, trong khi một số khác có lợi hoặc không có tác dụng.

Các loại đột biến

Có hai loại đột biến: di truyền và thu được.

• Đột biến di truyền (còn được gọi là đột biến dòng mầm) xảy ra ở trứng và tinh trùng và được truyền lại cho con cái.
• Đột biến mắc phải hoặc đột biến soma xảy ra tại một thời điểm nào đó trong cuộc đời của một người, thường là do các yếu tố môi trường.

Đột biến di truyền

Đột biến di truyền là những đột biến được truyền từ cha mẹ sang con cái. Các đột biến di truyền sẽ tồn tại suốt đời ở một người và hiện diện ở hầu hết mọi tế bào trong cơ thể họ.

Đôi khi chúng còn được gọi là đột biến dòng mầm vì chúng hiện diện trong trứng hoặc tinh trùng của cha mẹ ruột, còn được gọi là tế bào mầm. Khi trứng được thụ tinh bởi tinh trùng, đứa trẻ sẽ nhận ADN từ cả bố và mẹ. Nếu ADN được di truyền này có chứa một đột biến, nó sẽ hiện diện trong mỗi tế bào của đứa trẻ được sinh ra.

Đột biến mắc phải

Các đột biến mắc phải (hoặc soma) là kết quả của một điều gì đó xảy ra trong suốt cuộc đời của một ai đó. Không giống như đột biến di truyền, đột biến mắc phải chỉ xuất hiện ở một số tế bào nhất định chứ không phải ở mọi tế bào trong cơ thể con người.

Các đột biến mắc phải thường do các yếu tố môi trường gây ra như bức xạ tia cực tím từ mặt trời và khói thuốc lá hoặc do tiếp xúc với bức xạ ion hóa hoặc hóa chất gọi là chất gây đột biến. Cuối cùng, việc nhiễm một số loại virus nhất định cũng có thể gây đột biến.

Khi đột biến mắc phải xảy ra ở các tế bào không phải tế bào trứng và tinh trùng, chúng không thể truyền lại cho thế hệ tiếp theo. Tuy nhiên, những gì họ có thể làm là gắn bó với nhau đến hết cuộc đời.

Ví dụ, nếu một người bằng cách nào đó phát triển một đột biến ở tế bào da ở đầu gối và sau đó bị trầy xước ở đầu gối, các tế bào mới mà cơ thể họ tạo ra để thay thế các tế bào cũ sẽ chứa đột biến. Tuy nhiên, trong những trường hợp này, đột biến sẽ chết theo chúng và không được truyền lại cho bất kỳ đứa con nào trong tương lai.

Ý nghĩa của đột biến

Đột biến gen đóng vai trò quan trọng đối với sức khỏe con người, bắt đầu từ sự phát triển của chúng. Ví dụ, nếu một phôi thai chứa những đột biến nghiêm trọng nhất định, nó có thể không tồn tại được trong suốt thai kỳ. Thông thường, điều này xảy ra khi đột biến xảy ra ở các gen cần thiết cho sự phát triển của phôi và nó thường làm gián đoạn quá trình này sớm trong thời kỳ mang thai.

Khi một người sinh ra đã mang đột biến gen, nó có thể ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe của họ. Để giữ cho cơ thể con người hoạt động bình thường, mỗi tế bào dựa vào hàng nghìn protein thực hiện một nhiệm vụ cụ thể tại một thời điểm nhất định.

Nhưng trong một số trường hợp, đột biến có thể ngăn cản một hoặc nhiều protein này thực hiện nhiệm vụ của chúng một cách chính xác, khiến chúng gặp trục trặc hoặc bị thiếu hoàn toàn khỏi tế bào. Điều này có thể dẫn đến rối loạn di truyền.

Không phải tất cả các đột biến đều có tác động tiêu cực đến sức khỏe con người. Chỉ một tỷ lệ nhỏ đột biến gây ra rối loạn di truyền. Hầu hết không có hậu quả lớn đối với sức khỏe của con người hoặc sự phát triển của phôi thai. Và trong một số trường hợp, đột biến có khả năng gây ra rối loạn di truyền, chúng được sửa chữa bằng enzyme trước khi gen được biểu hiện và tạo ra protein bị thay đổi.

Cuối cùng, có những trường hợp hiếm hoi mà một số đột biến nhất định có thể ảnh hưởng tích cực đến sức khỏe của một người, đặc biệt là khi các phiên bản protein mới có thể giúp ai đó thích ứng tốt hơn với những thay đổi của môi trường. Một ví dụ về điều này là đột biến tạo ra một loại protein có khả năng bảo vệ con người khỏi một chủng vi khuẩn mới.

Các rối loạn di truyền do đột biến

Có ba loại rối loạn di truyền:

• Rối loạn đơn gen: Một đột biến ảnh hưởng đến một gen (ví dụ, bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm).
• Rối loạn nhiễm sắc thể: Nhiễm sắc thể—hoặc các phần của nhiễm sắc thể—bị thiếu hoặc bị thay đổi (ví dụ: hội chứng Down).
• Rối loạn đa gen: Có đột biến ở hai hoặc nhiều gen, đôi khi do lối sống và môi trường của một người (ví dụ: ung thư ruột kết)

Một số tình trạng di truyền là do vấn đề với một gen duy nhất, bao gồm:

• phenylketon niệu (PKU)
• bệnh xơ nang
• bệnh hồng cầu hình liềm
• bệnh Tay-Sachs
• mù màu
• chứng loạn sản sụn (một loại bệnh lùn)

Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng có mối liên hệ di truyền với các tình trạng bao gồm bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh tiểu đường và một số loại ung thư khác nhau.

The post Đột biến là gì? appeared first on NOVAGEN.

Bệnh tích lũy Glycogen là gì?

Bệnh tích lũy Glycogen (Glycogen Storage Disease, GSD) là một rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp khi cơ thể không thể lưu trữ hoặc phân hủy glycogen, một dạng đường hoặc glucose đúng cách. GSD ảnh hưởng đến gan, cơ và các vùng khác của cơ thể, tùy thuộc vào loại cụ thể.

Các tế bào của cơ thể cần được cung cấp nhiên liệu ổn định dưới dạng đường đơn giản gọi là glucose để hoạt động. Thực phẩm chúng ta ăn được chia thành các thành phần dinh dưỡng khác nhau, bao gồm cả glucose. Lượng glucose dư thừa không cần thiết ngay lập tức sẽ được lưu trữ dưới dạng glycogen trong tế bào gan và cơ để sử dụng sau này. Khi cơ thể cần nhiều năng lượng hơn, các enzyme sẽ phân hủy glycogen thành glucose, một quá trình được gọi là chuyển hóa glycogen hoặc phân giải glycogen.

Trẻ em mắc bệnh GSD bị thiếu một trong số các enzyme phân hủy glycogen và glycogen có thể tích tụ trong gan, gây ra các vấn đề ở gan, cơ hoặc các bộ phận khác của cơ thể. Khi sự thiếu hụt enzyme ảnh hưởng đến gan sẽ dẫn đến lượng đường trong máu thấp (còn gọi là hạ đường huyết) trong thời gian nhịn ăn (giữa các bữa ăn hoặc vào ban đêm).

Bệnh tích lũy Glycogen có tính di truyền, nghĩa là bệnh được truyền từ cha mẹ sang con cái. Đối với hầu hết các loại GSD, cả cha lẫn mẹ đều là những người mang mầm bệnh không bị ảnh hưởng, nghĩa là họ mang một bản sao của gen lặn có thể khiến GSD ghép đôi với một bản sao gen bình thường. Khi cả cha lẫn mẹ đều truyền gen lặn cho con, đứa trẻ không có bản sao bình thường của gen đó và do đó phát triển GSD. Trong hầu hết các trường hợp, GSD được chẩn đoán trong năm đầu đời, nhưng trong một số trường hợp, chẩn đoán có thể không được thực hiện cho đến giai đoạn sau của thời thơ ấu.

Tỷ lệ mắc bệnh tích lũy Glycogen

GSD là bệnh đa hệ thống có thể xuất hiện ở mọi lứa tuổi từ thời kỳ sơ sinh đến tuổi trưởng thành. Tỷ lệ mắc GSD tổng thể là khoảng 1 trường hợp trên 20.000-43.000 ca sinh sống và 80% GSD ở gan là do loại I, III và IX.

Ở nhóm trẻ em, rối loạn dự trữ glycogen xảy ra ở khoảng 1/20.000 đến 25.000 trẻ sơ sinh.

Nhiều enzym khác nhau được cơ thể sử dụng để xử lý glycogen. Kết quả là có các dạng bệnh tích lũy Glycogen với các nguyên nhân và biểu hiện khác nhau.

Các loại bệnh tích lũy Glycogen

Mỗi loại GSD tập trung vào một loại enzyme hoặc bộ enzyme nhất định liên quan đến việc lưu trữ hoặc phân hủy glycogen. GSD chủ yếu ảnh hưởng đến gan và cơ, nhưng một số loại cũng gây ra vấn đề ở các vùng khác của cơ thể. Các loại GSD (với tên thay thế) và các bộ phận cơ thể mà chúng ảnh hưởng nhiều nhất bao gồm:

• Loại 0 (bệnh Lewis) – gan loại I (bệnh von Gierke) Loại Ia – gan, thận, ruột; Loại Ib – gan, thận, ruột, tế bào máu
• Loại II (bệnh Pompe) – cơ, tim, gan, hệ thần kinh, mạch máu
• Loại III (bệnh Forbes-Cori) – gan, tim, cơ xương, tế bào máu
• Loại IV (bệnh Andersen) – gan, não, tim, cơ, da, hệ thần kinh
• Loại V (bệnh McArdle) – cơ xương
• Loại VI (bệnh Hers) – gan, tế bào máu
• Loại VII (bệnh Tarui) – cơ xương, tế bào máu
• Loại IX (thiếu hụt phosphorylase kinase) – gan
• Loại XI (hội chứng Fanconi-Bickel) – gan, thận, ruột

Các loại GSD phổ biến nhất là loại I, II, III và IV, chiếm gần 90% tổng số trường hợp. Khoảng 25% bệnh nhân mắc GSD được cho là thuộc loại I. GSD loại VI và IX có thể có các triệu chứng rất nhẹ và có thể không được chẩn đoán hoặc không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành.

Nguyên nhân gây ra bệnh tích lũy Glycogen

Nguyên nhân của GSD được hiểu rõ nhất bằng cách theo dõi các sự kiện trao đổi chất dẫn đến quá trình tổng hợp (glycogenesis) và thoái hóa glycogen (glycogenolysis).

Glucose dư thừa trong chế độ ăn uống được lưu trữ trong glycogen và quá trình tổng hợp glycogen một phần được thực hiện bởi glycogen synthase (GS).

Có hai dạng glycogen synthase riêng biệt, một ở gan được mã hóa bởi gen GYS2 và một ở cơ xương được mã hóa bởi gen GYS1. Cả hai dạng GS đều hoạt động bằng cách liên kết (liên kết alpha-1,4) monome glucose với polyme glycogen đang phát triển.

Glycogen có hai loại liên kết khác nhau, liên kết alpha-1,4 và liên kết alpha-1,6.

Các đột biến di truyền ảnh hưởng đến chức năng của các enzyme cần thiết cho việc lưu trữ và sử dụng glycogen gây ra GSD. Một đứa trẻ thừa hưởng những đột biến từ cha mẹ ruột của chúng.

Hầu hết các GSD đều có tính chất di truyền gen lặn trên nhiễm sắc thể thường, có nghĩa là cả cha và mẹ đều phải truyền đột biến cho đứa trẻ mắc bệnh này.

Nhưng một số loại, như GSD loại IX, có sự kế thừa liên kết nhiễm sắc thể giới tính X. Điều này có nghĩa là nhiễm sắc thể X mang đột biến.

Một người đàn ông hoặc người được chỉ định là nam khi sinh (AMAB) có đột biến sẽ mắc bệnh này vì họ chỉ mang một nhiễm sắc thể X.

Một phụ nữ hoặc người được xác định là nữ khi sinh (AFAB) có đột biến ở một gen, với gen bình thường trên nhiễm sắc thể X còn lại, thường không mắc bệnh này.

Quá trình tổng hợp và thoái hóa glycogen ở tế bào gan

Triệu chứng của bệnh tích lũy glycogen

Các triệu chứng của bệnh tích lũy glycogen có thể khác nhau tùy theo loại và thậm chí tùy theo từng người mắc cùng loại. Các triệu chứng của GSD loại 1 (loại phổ biến nhất) thường bắt đầu khi trẻ được 3 đến 4 tháng tuổi. Nhưng các triệu chứng của các loại khác có thể phát triển sau này trong cuộc sống.

Hai triệu chứng phổ biến nhất là:

• lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết).
• dễ mệt mỏi khi hoạt động thể chất (không dung nạp vận động).

Lượng đường trong máu thấp xảy ra khi lượng đường trong máu dưới 70 mg/dL. Các triệu chứng bao gồm:

• Run rẩy hoặc run rẩy.
• Đổ mồ hôi và ớn lạnh.
• Chóng mặt hoặc choáng váng.
• Mệt lả.
• Nhịp tim nhanh hơn.
• Cơn đói dữ dội (hyperphagia).
• Khó suy nghĩ và tập trung.
• Lo lắng hoặc khó chịu.
• Da nhợt nhạt (xanh xao).
• Động kinh (điều này có thể xảy ra khi lượng đường trong máu thấp nghiêm trọng).

Các triệu chứng khác của GSD có thể bao gồm:

• Chuột rút cơ bắp hoặc yếu cơ.
• Tăng trưởng chậm và tăng cân kém ở trẻ em.
• Gan to.
• Trương lực cơ thấp.
• Cholesterol cao (tăng lipid máu).

Chẩn đoán bệnh tích lũy Glycogen

Để chẩn đoán bệnh lưu trữ glycogen, bác sĩ có thể sẽ đề xuất một số xét nghiệm. Vì GSD rất hiếm nên có thể mất thời gian để loại trừ các tình trạng khác và tìm ra loại GSD cụ thể. Các kỹ thuật kiểm tra có thể bao gồm:

• Kiểm tra lượng đường trong máu lúc đói: Lượng đường trong máu lúc đói thấp có thể chỉ ra GSD.
• Xét nghiệm máu ketone: Cơ thể bạn sản xuất xeton khi phải sử dụng chất béo làm năng lượng thay vì glucose. Trẻ mắc chứng GSD thường bị ketosis.
• Bảng chuyển hóa cơ bản (BMP): Điều này cung cấp cái nhìn sâu sắc về sức khỏe tổng thể của con bạn.
• Bảng lipid: Tăng lipid máu (cholesterol cao) thường gặp ở GSD.
• Xét nghiệm chức năng gan: Những xét nghiệm này có thể cho thấy sức khỏe gan của con bạn. Những bất thường có thể chỉ ra GSD.
• Phân tích nước tiểu: Xét nghiệm nước tiểu có thể đo nồng độ creatinine, xác định chức năng thận và nồng độ axit uric. GSD thường gây ra nồng độ axit uric cao (tăng axit uric máu).
• Siêu âm bụng: Siêu âm có thể kiểm tra xem con bạn có bị gan to hay không.
• Xét nghiệm di truyền: Điều này tìm kiếm các vấn đề với gen của các enzyme khác nhau.

Điều trị bệnh tích lũy Glycogen

Hiện tại, không có cách chữa trị cho bất kỳ dạng bệnh tích lũy Glycogen nào và hầu hết các phương pháp điều trị đều cố gắng làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng.

Mục tiêu chính là điều trị hoặc tránh hạ đường huyết, tăng lactat máu, tăng axit uric máu và tăng lipid máu.

Cho đến đầu những năm 1980, trẻ em mắc chứng GSD có rất ít lựa chọn điều trị và không có lựa chọn nào hữu ích. Sau đó, người ta phát hiện ra rằng ăn bột ngô chưa nấu chín thường xuyên trong ngày giúp những đứa trẻ này duy trì mức đường huyết ổn định, an toàn. Bột bắp là một loại carbohydrate phức tạp mà cơ thể khó tiêu hóa; do đó nó hoạt động như một loại carbohydrate giải phóng chậm và duy trì mức đường huyết bình thường trong thời gian dài hơn hầu hết các loại carbohydrate trong thực phẩm.

Liệu pháp tinh bột ngô được kết hợp với các bữa ăn thường xuyên (2 đến 4 giờ ăn một lần) của chế độ ăn hạn chế sucrose (đường ăn), fructose (đường có trong trái cây) và lactose (chỉ dành cho những người mắc bệnh GSD I).

Thông thường, điều này có nghĩa là không có trái cây, nước trái cây, sữa hoặc đồ ngọt (bánh quy, bánh ngọt, kẹo, kem…) vì những loại đường này cuối cùng sẽ trở thành glycogen bị giữ lại trong gan.

Trẻ sơ sinh cần được cho ăn hai giờ một lần. Những trẻ không bú sữa mẹ phải dùng sữa công thức không chứa lactose.

Một số loại GSD yêu cầu chế độ ăn giàu protein. Có thể nên bổ sung Canxi, vitamin D và sắt để tránh thiếu hụt.

Trẻ em cần được kiểm tra đường huyết thường xuyên trong ngày để đảm bảo trẻ không bị hạ đường huyết, điều này có thể gây nguy hiểm. Một số trẻ, đặc biệt là trẻ sơ sinh, có thể cần bú qua đêm để duy trì mức đường huyết an toàn. Đối với những đứa trẻ này, một ống thông dạ dày, thường được gọi là ống g, được đặt vào dạ dày để giúp việc cho trẻ bú qua đêm bằng máy bơm liên tục dễ dàng hơn.

Trẻ em có thể được kê đơn thuốc để kiểm soát tác dụng phụ của GSD. Bao gồm:

• Allopurinol, một loại thuốc có khả năng làm giảm nồng độ axit uric trong máu, có thể hữu ích để kiểm soát các triệu chứng viêm khớp giống bệnh gút trong những năm thanh thiếu niên ở bệnh nhân mắc GSD I.
• Thuốc có thể được kê toa để giảm mức lipid và ngăn ngừa và/hoặc điều trị bệnh thận.
• Yếu tố kích thích bạch cầu hạt ở người (GCSF) có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng tái phát ở bệnh nhân GSD loại Ib.

Triển vọng cho trẻ mắc bệnh tích lũy Glycogen

Triển vọng phụ thuộc vào loại GSD và các cơ quan bị ảnh hưởng. Với những tiến bộ gần đây trong trị liệu, việc điều trị có hiệu quả trong việc kiểm soát các loại bệnh lưu trữ glycogen ảnh hưởng đến gan.

Trẻ em có thể có gan to, nhưng khi chúng lớn lên và gan có nhiều chỗ hơn, phần bụng nổi bật của chúng sẽ ít được chú ý hơn.

Các biến chứng khác bao gồm các khối u lành tính (không phải ung thư) ở gan, sẹo (xơ gan) ở gan và nếu nồng độ lipid vẫn cao sẽ hình thành các khối u da béo gọi là xanthoma.

Để kiểm soát các biến chứng, trẻ mắc GSD nên được bác sĩ hiểu rõ về GSD khám ba đến sáu tháng một lần. Công việc máu là cần thiết sáu tháng một lần. Mỗi năm một lần, họ cần siêu âm thận và gan.

Tư vấn di truyền được khuyến khích cho các cá nhân bị ảnh hưởng và gia đình họ.

Nghiên cứu về liệu pháp thay thế enzyme và liệu pháp gen đầy hứa hẹn và có thể cải thiện triển vọng cho tương lai.

Các biến chứng của bệnh tích lũy Glycogen là gì?

GSD có thể gây ra một số biến chứng tùy thuộc vào:

• Loại đột biến gen mã hóa enzyme chuyển hóa.
• Nếu được chẩn đoán muộn.
• Nếu không được quản lý tốt một cách nhất quán.

Ví dụ: các biến chứng có thể xảy ra của GSD loại 1 không được điều trị bao gồm:

• Khối lượng xương thấp, gãy xương và loãng xương.
• Dậy thì muộn.
• Bệnh gout.
• Bệnh thận.
• Tăng huyết áp động mạch phổi.
• Khối u gan không phải ung thư (u tuyến gan).
• Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS).
• Viêm tụy.
• Thay đổi chức năng não do lượng đường trong máu thấp lặp đi lặp lại.

Tuổi thọ của người mắc bệnh tích trữ Glycogen là bao nhiêu?

Tuổi thọ của bệnh lưu trữ glycogen thay đổi tùy theo loại, thời điểm chẩn đoán sớm và cách quản lý bệnh.

Một số loại bệnh GSD gây tử vong khi còn nhỏ trong khi những loại khác có tuổi thọ tương đối bình thường.

The post Bệnh tích lũy Glycogen (GSD) – Rối loạn chuyển hóa di truyền gen lặn appeared first on NOVAGEN.

Bệnh Phenylketon niệu là gì?

Phenylketon niệu (hay còn gọi là Phenylketonuria, PKU) là rối loạn chuyển hóa di truyền do thiếu hụt phenylalanine hydroxylase (PAH) gây ra tăng nồng độ phenylalanine trong cơ thể.

Phenylalanine là một trong những khối xây dựng (axit amin) của protein. Con người không thể tạo ra phenyalanine nhưng loại axit amin này là một phần tự nhiên có trong thực phẩm chúng ta ăn hàng ngày. Tuy nhiên, con người không cần tất cả lượng phenylalanine mà họ ăn vào, vì vậy cơ thể sẽ chuyển hóa lượng phenylalanine dư thừa thành một loại axit amin vô hại khác là tyrosine. Những người bị PKU không thể phân hủy phenylalanine bổ sung một cách chính xác để chuyển nó thành tyrosine. Điều này có nghĩa là phenylalanine tích tụ trong máu, nước tiểu và cơ thể của người đó.

Việc phát sinh đột biến gen dẫn tới thiếu enzyme PAH gây ra nhiều rối loạn, bao gồm PKU, tăng phenylalanin máu không phải PKU và PKU biến thể. PKU cổ điển là do thiếu hụt hoàn toàn hoặc gần hoàn toàn PAH.

PKU thay đổi từ nhẹ đến nặng. Hình thức nghiêm trọng nhất được gọi là PKU cổ điển. Nếu không điều trị, trẻ mắc PKU cổ điển sẽ bị khuyết tật trí tuệ vĩnh viễn. Da và tóc sáng màu, co giật, chậm phát triển, các vấn đề về hành vi và rối loạn tâm thần cũng rất phổ biến. Các dạng ít nghiêm trọng hơn, đôi khi được gọi là “PKU nhẹ”, “PKU biến thể” và “tăng huyết áp không PKU”, có nguy cơ tổn thương não nhỏ hơn.

Các triệu chứng phổ biến của bệnh phenylketon niệu (PKU) là gì?

Trẻ em bị PKU không được điều trị có vẻ khỏe mạnh khi sinh. Nhưng khi được 3 đến 6 tháng tuổi, chúng bắt đầu mất hứng thú với môi trường xung quanh. Đến 1 tuổi, trẻ chậm phát triển và da của chúng có ít sắc tố hơn so với người không mắc bệnh này. Nếu những người bị PKU không hạn chế phenylalanine trong chế độ ăn uống của họ, họ sẽ bị khuyết tật nghiêm trọng về trí tuệ và phát triển.

Các triệu chứng khác ở người lớn tuổi không được điều trị (từ sơ sinh đến trưởng thành) bao gồm:

• Bệnh động kinh
• Bất kỳ mức độ khuyết tật trí tuệ và các vấn đề về hành vi, bao gồm cả các đặc điểm tự kỷ
• Các đặc điểm giống bệnh Parkinson (đặc biệt ở người lớn)
• Tăng trưởng còi cọc hoặc chậm
• Phát ban da, giống như bệnh chàm
• Kích thước đầu nhỏ, gọi là tật đầu nhỏ
• Mùi mốc trong nước tiểu, hơi thở hoặc da là kết quả của việc cơ thể có thêm phenylalanine
• Sắc tố da và tóc giảm
• Phụ nữ không có con bình thường trước đó có tiền sử sẩy thai liên tiếp và/hoặc con bị dị tật bao gồm bất kỳ sự kết hợp nào của kích thước nhỏ, dị tật đầu nhỏ/não, dị tật tim bẩm sinh, dị tật chân tay và/hoặc rò khí quản thực quản.

Nguyên nhân gây bệnh phenylketon niệu (PKU)

PKU là do đột biến gen giúp tạo ra một loại enzyme gọi là phenylalanine hydroxylase, hay PAH. Enzyme này cần thiết để chuyển đổi axit amin phenylalanine thành các chất khác mà cơ thể cần.

Gen PAH (định vị tại locus 12q23 ​.2) hướng dẫn cơ thể tạo ra một loại enzyme (phenylalanine hydroxylase) chịu trách nhiệm chuyển đổi axit amin thành các thành phần (protein) mà cơ thể có thể sử dụng. Khi cơ thể không thể xử lý các axit amin mà bạn ăn trong chế độ ăn uống, chúng sẽ tích tụ trong máu và các mô của bạn. Cơ thể nhạy cảm với phenylalanine. Quá nhiều phenylalanine trong cơ thể sẽ làm tổn thương não.

Axit amin giúp tạo ra protein, nhưng phenylalanine có thể gây hại khi tích tụ trong cơ thể con người. Đặc biệt, các tế bào thần kinh trong não rất nhạy cảm với phenylalanine.

Có nhiều dạng đột biến khác nhau ảnh hưởng đến enzyme PAH dẫn đến các vấn đề về phá vỡ phenylalanine. Một số đột biến gây ra PKU, một số đột biến khác gây ra chứng tăng phenylalanin máu không PKU và một số đột biến khác là đột biến thầm lặng không gây ảnh hưởng.

Bệnh phenylketon niệu có di truyền không?

Trong hầu hết các trường hợp, PKU là do những thay đổi (biến thể gây bệnh, còn gọi là thay đổi di truyền) trong gen PAH gây ra.

PKU được thừa hưởng từ cha mẹ của một người. Rối loạn này được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, có nghĩa là để một đứa trẻ phát triển PKU, cả cha lẫn mẹ đều phải đóng góp một phiên bản đột biến của gen PAH. Nếu cả cha lẫn mẹ đều có PKU thì con của họ cũng sẽ có PKU.

Đôi khi, bố hoặc mẹ không có PKU nhưng lại là người mang mầm bệnh, có nghĩa là bố hoặc mẹ mang gen PAH bị đột biến. Nếu chỉ có cha hoặc mẹ mang gen đột biến thì đứa trẻ sẽ không phát triển PKU.

Ngay cả khi cả cha và mẹ đều mang gen PAH đột biến, con họ vẫn có thể không phát triển PKU. Điều này là do cha mẹ của đứa trẻ đều mang hai phiên bản gen PAH, chỉ một trong số đó sẽ được truyền lại trong quá trình thụ thai.

• Nếu cả cha và mẹ của đứa trẻ đều là người mang gen bệnh thì có 25% khả năng cả cha và mẹ sẽ truyền gen PAH điển hình. Trong trường hợp này, đứa trẻ sẽ không bị rối loạn.
• Ngược lại, cũng có 25% khả năng cả cha và mẹ đều mang gen đột biến sẽ truyền gen đột biến khiến đứa trẻ mắc PKU.
• Tuy nhiên, có 50% khả năng đứa trẻ sẽ thừa hưởng một gen điển hình từ bố hoặc mẹ và một gen không điển hình từ bố hoặc mẹ kia, khiến đứa trẻ trở thành người mang mầm bệnh.

Ngoài ra, những bà mẹ mắc PKU và không còn tuân theo chế độ ăn hạn chế phenylalanine sẽ tăng nguy cơ sinh con bị thiểu năng trí tuệ vì con của họ có thể tiếp xúc với lượng phenylalanine rất cao trước khi sinh.

Hệ thống phân loại bệnh phenylketon niệu

Một sơ đồ phân loại ban đầu được đề xuất bởi Kayaalp và cộng sự [1997] nhằm mục đích đơn giản hóa danh pháp. Trong hệ thống này:

• Phenylketon niệu (PKU) là loại nghiêm trọng nhất trong ba loại và ở trạng thái không được điều trị có liên quan đến nồng độ Phe trong huyết tương >1.000 µmol/L và khả năng dung nạp Phe trong chế độ ăn uống <500 mg/ngày. PKU có liên quan đến nguy cơ cao bị suy giảm nghiêm trọng sự phát triển nhận thức.
• Tăng huyết áp không PKU (non-PKU HPA) có liên quan đến nồng độ Phe trong huyết tương luôn cao hơn bình thường (tức là >120 µmol/L) nhưng thấp hơn 1.000 µmol/L khi một cá nhân có chế độ ăn bình thường. Những người có HPA không phải PKU có nguy cơ bị suy giảm phát triển nhận thức thấp hơn nhiều nếu không được điều trị.
• PKU biến thể bao gồm những cá nhân không phù hợp với mô tả cho PKU hoặc HPA không phải PKU.

Một hệ thống phân loại khác do Guldberg và cộng sự [1998] đề xuất chia tình trạng thiếu PAH thành bốn loại sau:

• PKU cổ điển là do sự thiếu hụt hoàn toàn hoặc gần như hoàn toàn hoạt động PAH. Những người bị ảnh hưởng dung nạp ít hơn 250-350 mg phenylalanine trong chế độ ăn mỗi ngày để giữ nồng độ Phe trong huyết tương ở mức an toàn ≤300 µmol/L (5 mg/dL). Nếu không điều trị bằng chế độ ăn uống, hầu hết các cá nhân sẽ bị khuyết tật trí tuệ sâu sắc và không thể hồi phục.
• PKU vừa phải: Những người bị ảnh hưởng dung nạp 350-400 mg phenylalanine trong chế độ ăn uống mỗi ngày.
• PKU nhẹ: Những người bị ảnh hưởng dung nạp 400-600 mg phenylalanine trong chế độ ăn uống mỗi ngày.
• Tăng phenylalanin máu nhẹ (MHP): Trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng có nồng độ Phe trong huyết tương <600 µmol/L (10 mg/dL) trong chế độ ăn bình thường.

Tỷ lệ mắc bệnh phenylketon niệu (PKU)

Tại Hoa Kỳ, bệnh phenylketon niệu (PKU) ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 10.000 đến 15.000 trẻ sơ sinh mỗi năm.

Tình trạng thiếu PAH có tần suất thay đổi từ hơn 1:5.000 (Thổ Nhĩ Kỳ, Ireland) đến khoảng 1:10.000 ở những người có nguồn gốc Bắc Âu và Đông Á (thấp hơn ở Phần Lan và Nhật Bản).

PKU cổ điển từng là nguyên nhân có thể xác định phổ biến nhất của tình trạng khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng tại các cơ sở dành cho người khuyết tật phát triển ở Châu Âu và Bắc Mỹ, nhưng kể từ khi áp dụng sàng lọc sơ sinh phổ cập ở nhiều quốc gia, PKU cổ điển có triệu chứng ít gặp hơn.

Tỷ lệ khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng được dự đoán do PKU trong các quần thể được sàng lọc – ít hơn một trong một triệu ca sinh sống – phản ánh những đứa trẻ không được phát hiện qua sàng lọc sơ sinh.

Chẩn đoán bệnh phenylketon niệu (PKU)

Gần như tất cả các trường hợp PKU đều được chẩn đoán thông qua xét nghiệm máu được thực hiện trên trẻ sơ sinh.

Sàng lọc trẻ sơ sinh cho PKU

Tất cả 50 tiểu bang và vùng lãnh thổ của Hoa Kỳ đều yêu cầu trẻ sơ sinh phải được sàng lọc PKU. Ngoài Hoa Kỳ, nhiều quốc gia khác thường xuyên sàng lọc PKU cho trẻ sơ sinh.

Trước khi có thể sàng lọc PKU, hầu hết trẻ sơ sinh mắc chứng rối loạn này đều bị khuyết tật nghiêm trọng về trí tuệ và phát triển (IDD). Vào những năm 1960, các nhà nghiên cứu được Cục Trẻ em liên bang hỗ trợ đã xác định rằng xét nghiệm PKU dành cho trẻ sơ sinh là an toàn và hiệu quả. Sau đó, NICHD tiến hành nghiên cứu về tính an toàn và hiệu quả của chế độ ăn kiêng hạn chế để điều trị PKU. Kể từ đó, PKU gần như đã bị loại bỏ hoàn toàn do nguyên nhân gây ra IDD.

Trẻ sơ sinh được xét nghiệm PKU như thế nào?

Các bác sĩ Di truyền sẽ tiến hành xét nghiệm sàng lọc PKU thông qua sàng lọc sơ sinh bằng cách sử dụng một vài giọt máu từ gót chân của trẻ sơ sinh. Mẫu máu, có thể được sử dụng để sàng lọc các tình trạng khác, được kiểm tra trong phòng thí nghiệm để xác định xem có quá nhiều phenylalanine trong đó hay không.

Xét nghiệm sàng lọc trẻ sơ sinh nên được thực hiện bởi bác sĩ nhi khoa của trẻ nếu người mẹ không sinh con tại bệnh viện hoặc được xuất viện trước khi thực hiện xét nghiệm.

Điều gì sẽ xảy ra nếu kết quả xét nghiệm trẻ sơ sinh của tôi dương tính với PKU?

Nếu xét nghiệm sàng lọc của trẻ sơ sinh cho kết quả dương tính với PKU, con bạn sẽ cần các xét nghiệm bổ sung để xác nhận rằng chúng chắc chắn mắc chứng rối loạn này. Điều rất quan trọng là phải làm theo hướng dẫn của bác sĩ để xét nghiệm thêm.

Những xét nghiệm này có thể là xét nghiệm máu hoặc nước tiểu để xác định xem trẻ có bị PKU hay không. Nếu con bạn bị PKU, việc điều trị nhanh chóng sẽ giúp bảo vệ sức khỏe của con bạn.

Các bác sĩ cũng có thể đề nghị xét nghiệm di truyền để xem xét các đột biến gen gây ra PKU. Xét nghiệm này không bắt buộc để biết liệu con bạn có mắc PKU hay không, nhưng nó sẽ giúp xác định loại đột biến gen cụ thể gây ra chứng rối loạn. Thông tin này có thể hữu ích để xác định kế hoạch điều trị tốt nhất trong tương lai.

Xét nghiệm khi mang thai

Các phụ nữ mang thai ở giai đoạn sớm của thai kỳ (tuần thứ 9) có thể yêu cầu xét nghiệm NIPT sàng lọc dị tật trước khi sinh để tìm hiểu xem con họ sinh ra có mắc bệnh PKU hay không.

Để thực hiện xét nghiệm này, các mẹ bầu có thể lựa chọn gói xét nghiệm tiền sản không xâm lấn NIPT kèm theo sàng lọc 13 gen lặn, trong đó có sàng lọc bệnh phenylketon niệu (PKU).

Điều trị bệnh phenylketon niệu (PKU)

PKU không có cách chữa trị nhưng việc điều trị có thể ngăn ngừa tình trạng thiểu năng trí tuệ và các vấn đề sức khỏe khác. Người bị PKU nên được điều trị tại trung tâm y tế chuyên về chứng rối loạn đó.

Chế độ ăn kiêng dành cho bệnh nhân PKU

Những người bị PKU cần tuân theo chế độ ăn kiêng hạn chế thực phẩm có phenylalanine. Chế độ ăn kiêng nên được tuân thủ cẩn thận và bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi sinh. Trước đây, các chuyên gia tin rằng việc mọi người ngừng theo chế độ ăn kiêng khi già đi là an toàn. Tuy nhiên, các chuyên gia hiện nay khuyến nghị những người mắc PKU nên duy trì chế độ ăn kiêng trong suốt cuộc đời để có sức khỏe thể chất và tinh thần tốt hơn.

Những người bị PKU cần tránh nhiều loại thực phẩm giàu protein, bao gồm:

• Sữa và phô mai
• Trứng
• Quả hạch
• Đậu nành
• Đậu
• Thịt gà, thịt bò hoặc thịt lợn
• Cá
• Đậu Hà Lan
• Bia

Những người bị PKU cũng cần tránh chất làm ngọt aspartame, có trong một số thực phẩm, đồ uống, thuốc và vitamin. Aspartame giải phóng phenylalanine khi được tiêu hóa, do đó nó làm tăng mức phenylalanine trong máu của một người.

Thông thường, những người bị PKU cũng phải hạn chế ăn các loại thực phẩm có hàm lượng protein thấp hơn, chẳng hạn như một số loại trái cây và rau quả. Tuy nhiên, chế độ ăn kiêng PKU có thể bao gồm mì ít protein và các sản phẩm đặc biệt khác.

Lượng phenylalanine an toàn để tiêu thụ ở mỗi người là khác nhau. Do đó, người bị PKU cần làm việc với chuyên gia chăm sóc sức khỏe để xây dựng chế độ ăn uống cá nhân. Mục tiêu là chỉ ăn lượng phenylalanine cần thiết cho sự phát triển khỏe mạnh và các quá trình của cơ thể chứ không ăn thêm. Xét nghiệm máu thường xuyên và thăm khám bác sĩ là cần thiết để giúp xác định chế độ ăn kiêng có hiệu quả như thế nào. Có thể nới lỏng chế độ ăn uống một chút khi trẻ lớn hơn, nhưng khuyến nghị ngày nay là tuân thủ chế độ ăn kiêng suốt đời.

Phụ nữ mang thai và bệnh PKU

Điều đặc biệt quan trọng đối với phụ nữ mang thai mắc PKU là phải tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn ít phenylalanine trong suốt thai kỳ để đảm bảo sự phát triển khỏe mạnh của trẻ sơ sinh.

Việc tuân thủ chế độ ăn kiêng đặc biệt quan trọng trong thời kỳ mang thai.

Những phụ nữ trẻ mắc chứng phenylketon niệu không ăn chế độ ăn hạn chế phenylalanine sẽ có lượng phenylalanine cao khi mang thai. Điều này có thể dẫn đến các vấn đề y tế nghiêm trọng được gọi là hội chứng PKU ở trẻ, bao gồm chậm phát triển trí tuệ, nhẹ cân, dị tật bẩm sinh về tim hoặc các dị tật bẩm sinh khác.

Tuy nhiên, nếu phụ nữ trẻ tiếp tục chế độ ăn ít phenylalanine ít nhất 3 tháng trước khi mang thai và tiếp tục chế độ ăn kiêng này trong suốt thai kỳ thì có thể ngăn ngừa được hội chứng PKU. Nói cách khác, phụ nữ mắc PKU có thể mang thai khỏe mạnh miễn là họ lên kế hoạch trước và theo dõi cẩn thận chế độ ăn uống của mình trong suốt thai kỳ.

Công thức PKU

Những người theo chế độ ăn kiêng PKU sẽ không nhận đủ chất dinh dưỡng thiết yếu từ thực phẩm. Vì vậy, họ phải uống một công thức đặc biệt gọi là “công thức PKU”.

Trẻ sơ sinh được chẩn đoán mắc bệnh PKU sẽ nhận được sữa công thức đặc biệt dành cho trẻ sơ sinh. Có thể trộn sữa công thức với một lượng nhỏ sữa mẹ hoặc sữa bột thông thường cho trẻ sơ sinh để đảm bảo trẻ nhận đủ phenylalanine cho sự phát triển bình thường nhưng không đủ để gây hại.

Trẻ lớn hơn và người lớn nhận được một công thức PKU khác nhau để đáp ứng nhu cầu dinh dưỡng của chúng. Công thức này nên được tiêu thụ hàng ngày trong suốt cuộc đời của một người.

Ngoài công thức, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể đề xuất các chất bổ sung khác. Ví dụ, dầu cá có thể được khuyên dùng để giúp phối hợp vận động tinh và các khía cạnh phát triển khác.

Thuốc điều trị bệnh PKU

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc sapropterin dihydrochloride (Kuvan) để điều trị PKU.

Kuvan là một dạng BH4, là một chất trong cơ thể giúp phân hủy phenylalanine. Tuy nhiên, có quá ít BH4 chỉ là một lý do khiến một người không thể phân hủy phenylalanine. Vì vậy, Kuvan chỉ giúp một số người giảm lượng phenylalanine trong máu. Ngay cả khi thuốc có tác dụng, nó sẽ không làm giảm phenylalanine đến mức mong muốn và phải được sử dụng cùng với chế độ ăn PKU.

Cần lưu ý là: mặc dù FDA chấp thuận Kuvan, cơ quan này đề nghị các công ty sản xuất vẫn tiếp tục nghiên cứu về thuốc để xác định tính an toàn và hiệu quả lâu dài của nó.

Các phương pháp điều trị khác cho PKU

Các nhà khoa học khác đang khám phá các phương pháp điều trị bổ sung cho PKU. Những phương pháp điều trị này bao gồm:

• Bổ sung lượng lớn axit amin trung tính, có thể giúp ngăn chặn phenylalanine xâm nhập vào não.
• Liệu pháp thay thế enzyme, sử dụng một chất tương tự như enzyme thường phân hủy phenylalanine.
• Liệu pháp gen, bao gồm việc tiêm các gen mới để phá vỡ phenylalanine. Điều đó sẽ dẫn đến sự phân hủy phenylalanine và làm giảm nồng độ phenylalanine trong máu.

The post Bệnh Phenylketon niệu (PKU) – Rối loạn chuyển hóa di truyền gen lặn appeared first on NOVAGEN.

Hội chứng chuyển hóa là gì?

Hội chứng chuyển hóa là một nhóm các tình trạng cùng làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch, tiểu đường Loại 2 và đột quỵ. Tình trạng rối loạn này cũng có thể dẫn đến các vấn đề sức khỏe khác, như các tình trạng liên quan đến sự tích tụ mảng bám trong thành động mạch (xơ vữa động mạch) và tổn thương nội tạng.

Các tên khác của hội chứng chuyển hóa bao gồm:

• Hội chứng X.
• Hội chứng kháng insulin.
• Hội chứng rối loạn chuyển hóa.

Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng chuyển hóa

Một người đáp ứng các tiêu chí về hội chứng chuyển hóa nếu họ có ít nhất ba trong số những điều sau đây:

• Trọng lượng bụng quá mức: Chu vi vòng eo trên 40 inch ở nam giới và 35 inch ở phụ nữ.
• Tăng triglycerid máu: Nồng độ triglycerid từ 150 mg/dL máu (mg/dL) trở lên.
• Nồng độ cholesterol HDL thấp: Cholesterol HDL dưới 40 mg/dL ở nam giới hoặc dưới 50 mg/dL ở phụ nữ.
• Lượng đường trong máu tăng cao: Lượng đường trong máu lúc đói từ 100 mg/dL trở lên. Nếu từ 100 đến 125 mg/dL thì bạn bị tiền tiểu đường. Nếu trên 125 mg/dL, bạn có thể mắc bệnh tiểu đường Loại 2.
• Huyết áp cao: Giá trị huyết áp tâm thu từ 130 mmHg trở lên (số trên cùng) và/hoặc tâm trương từ 85 mmHg trở lên (số dưới cùng).

Tất cả những tình trạng này đều làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch, tiểu đường Loại 2 và đột quỵ. Nhưng khi bạn có ba hoặc nhiều hơn, nguy cơ của bạn sẽ tăng lên đáng kể.

Bạn nên xem chẩn đoán hội chứng chuyển hóa như một dấu hiệu cảnh báo để cố gắng thay đổi các khía cạnh sức khỏe nhằm giảm nguy cơ.

Hội chứng chuyển hóa phổ biến như thế nào?

Hội chứng chuyển hóa là phổ biến ở Hoa Kỳ. Khoảng 1 trong 3 người lớn có nguy cơ mắc.

Hội chứng chuyển hóa đang gia tăng ở cả các nước đã và đang phát triển và Việt Nam cũng không ngoại lệ. Theo kết quả nghiên cứu do Trung tâm Kiểm soát Bệnh tật thực hiện trên 1.424 người trưởng thành từ 18 – 69 tuổi trên toàn thành phố, tỉ lệ mắc hội chứng chuyển hóa là hơn 36% trong đó nữ mắc nhiều hơn nam (40% so với 32%).

Triệu chứng của hội chứng chuyển hóa

Không phải tất cả các khía cạnh của hội chứng chuyển hóa đều gây ra các triệu chứng. Vì vậy, các triệu chứng của bạn sẽ thay đổi tùy theo tình trạng nào trong năm tình trạng mà bạn mắc phải. Ví dụ, huyết áp cao, chất béo trung tính cao và cholesterol HDL thấp thường không gây ra triệu chứng.

Lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết) có thể gây ra các triệu chứng cho một số người, như:

• Da sẫm màu ở nách hoặc sau và hai bên cổ (acanthosis nigricans).
• Tầm nhìn mờ.
• Khát nước tăng ( chứng chảy nhiều nước ).
• Đi tiểu nhiều, đặc biệt là vào ban đêm.
• Mệt mỏi.

Nguyên nhân gây ra hội chứng chuyển hóa

Một số yếu tố góp phần vào sự phát triển của hội chứng chuyển hóa – và đó là một mạng lưới các yếu tố phức tạp. Nhưng các nhà nghiên cứu cho rằng tình trạng kháng insulin là nguyên nhân chính gây ra hội chứng này.

Tình trạng kháng insulin xảy ra khi các tế bào trong cơ, mỡ và gan của bạn không phản ứng như bình thường với insulin, một loại hormone mà tuyến tụy sản xuất cần thiết cho sự sống và điều chỉnh lượng đường (đường) trong máu.

Vì nhiều lý do, tế bào cơ, mỡ và gan của bạn có thể phản ứng không thích hợp với insulin. Điều này có nghĩa là chúng không thể hấp thụ hoặc lưu trữ glucose từ máu của bạn một cách hiệu quả. Đây là tình trạng kháng insulin. Kết quả là tuyến tụy của bạn tạo ra nhiều insulin hơn để cố gắng khắc phục mức đường huyết ngày càng tăng của bạn. Điều này được gọi là tăng insulin máu.

Nếu cơ thể bạn không thể sản xuất đủ insulin để quản lý lượng đường trong máu một cách hiệu quả, điều đó sẽ dẫn đến lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết) và tiền tiểu đường hoặc tiểu đường Loại 2. Kháng insulin và tăng insulin máu cũng có thể góp phần:

• Béo phì.
• Bệnh tim mạch.
• Bệnh gan nhiễm mỡ.
• Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS).

Tất cả những điều sau đây có thể góp phần gây ra tình trạng kháng insulin:

• Thừa cân quanh bụng hoặc béo phì: Chất béo trong cơ thể giải phóng các hóa chất (gọi là cytokine tiền viêm) làm giảm tác dụng của insulin. Bạn càng có nhiều mỡ trong cơ thể thì nó càng có thể ảnh hưởng tiêu cực đến cách thức hoạt động của insulin. Các nghiên cứu cho thấy rằng lượng mỡ thừa trong cơ thể đặc biệt quanh vùng bụng của bạn sẽ làm tăng nguy cơ kháng insulin. Mỡ nội tạng dư thừa (mỡ xung quanh các cơ quan của bạn) gây ra tình trạng kháng insulin nhiều hơn so với mỡ dư thừa dưới da (mỡ dưới da). Nhưng cả hai đều đóng một vai trò trong hội chứng chuyển hóa.
• Thiếu hoạt động thể chất: Cơ bắp của bạn sử dụng nhiều glucose và glucose dự trữ (glycogen) để hoạt động. Hoạt động thể chất làm cho cơ thể bạn nhạy cảm hơn với insulin và xây dựng cơ bắp có thể hấp thụ nhiều đường huyết hơn. Việc thiếu hoạt động thể chất có thể có tác dụng ngược và gây ra tình trạng kháng insulin.
• Một số loại thuốc: Một số loại thuốc có thể gây kháng insulin, bao gồm corticosteroid, một số loại thuốc huyết áp, một số phương pháp điều trị HIV và một số loại thuốc tâm thần.
• Yếu tố di truyền: Các gen bạn được thừa hưởng từ cha mẹ ruột có thể góp phần gây ra tình trạng kháng insulin. Chúng cũng có thể góp phần gây béo phì, huyết áp cao và cholesterol cao.

Hội chứng chuyển hóa được chẩn đoán như thế nào?

Bác sĩ sẽ khám sức khỏe và yêu cầu xét nghiệm máu nếu họ cho rằng bạn có nguy cơ mắc hoặc mắc hội chứng chuyển hóa. Họ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn và có thể đo chu vi quanh eo của bạn.

Họ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu, như:

• Bảng lipid: Bảng này bao gồm bốn phép đo cholesterol khác nhau và phép đo chất béo trung tính của bạn.
• Bảng chuyển hóa cơ bản (BMP): Bảng này đo tám chất trong máu của bạn và đưa ra cái nhìn tổng thể về sức khỏe của bạn.
• Xét nghiệm đường huyết lúc đói: BMP bao gồm chỉ số đường huyết, nhưng nếu bạn không nhịn ăn BMP, bác sĩ có thể yêu cầu bạn làm xét nghiệm máu để kiểm tra lượng đường trong máu sau khi nhịn ăn từ 8 đến 12 giờ.

Nếu bạn có ít nhất ba trong số năm tiêu chí dựa trên kết quả của các xét nghiệm này và bài kiểm tra, bạn sẽ mắc hội chứng chuyển hóa.

Những xét nghiệm máu này thường là xét nghiệm thông thường. Vì vậy, bác sĩ có thể cho bạn biết rằng bạn mắc hội chứng chuyển hóa (hoặc có nguy cơ mắc một số tình trạng sức khỏe nhất định) sau khi kiểm tra định kỳ.

Hội chứng chuyển hóa được điều trị như thế nào?

Mục tiêu chính của việc điều trị hội chứng chuyển hóa là giảm nguy cơ mắc bệnh tim và tiểu đường Loại 2 nếu bạn chưa mắc các bệnh này. Việc điều trị có thể bao gồm dùng thuốc và/hoặc thay đổi lối sống.

Thay đổi lối sống để kiểm soát hội chứng chuyển hóa

Thay đổi lối sống là chìa khóa để kiểm soát các tình trạng góp phần gây ra hội chứng chuyển hóa. Những thay đổi bao gồm:

• Duy trì hoặc nỗ lực đạt được cân nặng lành mạnh cho bạn: Bác sĩ có thể khuyên bạn nên cố gắng giảm cân quá mức. Một nghiên cứu tiết lộ rằng giảm 7% trọng lượng dư thừa có thể làm giảm 58% nguy cơ mắc bệnh tiểu đường Loại 2.
• Tập thể dục thường xuyên: Hoạt động thể chất mang lại rất nhiều lợi ích. Nó giúp chống lại tình trạng kháng insulin, có thể giúp giữ cho hệ thống tim mạch của bạn khỏe mạnh và có thể giúp bạn giảm cân nếu cần. Bất kỳ sự gia tăng hoạt động thể chất nào cũng hữu ích. Nhưng trước khi bắt đầu một chương trình tập thể dục, hãy hỏi bác sĩ về mức độ hoạt động thể chất phù hợp với bạn.
• Ăn thực phẩm tốt cho tim mạch: Bác sĩ hoặc chuyên gia dinh dưỡng của bạn có thể khuyên bạn nên tránh ăn quá nhiều carbohydrate (kích thích sản xuất insulin dư thừa) và ăn ít chất béo, đường, thịt đỏ và tinh bột chế biến không lành mạnh. Thay vào đó, họ có thể khuyên bạn nên ăn một chế độ ăn toàn thực phẩm bao gồm nhiều rau, trái cây, ngũ cốc nguyên hạt, cá và thịt gia cầm nạc. Chế độ ăn Địa Trung Hải là một ví dụ về chế độ ăn có lợi cho tim.
• Có được giấc ngủ chất lượng: Giấc ngủ chất lượng rất quan trọng đối với sức khỏe tổng thể. Thiếu ngủ và rối loạn giấc ngủ (như ngưng thở khi ngủ ) có thể làm trầm trọng thêm hội chứng chuyển hóa hoặc góp phần vào sự phát triển của hội chứng này. Nếu bạn gặp khó khăn khi ngủ, hãy nói chuyện với bác sĩ càng sớm càng tốt. Họ có thể làm các xét nghiệm và đề xuất phương pháp điều trị hoặc thay đổi thói quen ngủ của bạn.
• Hạn chế hút thuốc: Hút thuốc có thể làm giảm cholesterol HDL và tăng huyết áp. Nó cũng làm hỏng mạch máu của bạn, có thể dẫn đến bệnh động mạch vành. Nếu bạn hút thuốc, hãy cố gắng bỏ thuốc.
• Kiểm soát căng thẳng: Nồng độ cortisol (“ hormone gây căng thẳng ”) cao trong thời gian dài có thể làm tăng chất béo trung tính, lượng đường trong máu và huyết áp. Tìm các chiến lược để kiểm soát căng thẳng của bạn, như tập thể dục, yoga, chánh niệm hoặc các bài tập thở .

Thuốc và phương pháp điều trị để kiểm soát hội chứng chuyển hóa

Nhiều loại thuốc và phương pháp điều trị khác nhau có thể giúp kiểm soát các tình trạng góp phần gây ra hội chứng chuyển hóa. Chúng bao gồm:

• Thuốc điều trị cholesterol: Statin (chất ức chế HMG CoA reductase) là thuốc kê đơn mà mọi người dùng để giảm cholesterol xuống mức khỏe mạnh.
• Thuốc huyết áp: Những loại thuốc này (thuốc hạ huyết áp) là thuốc kê đơn giúp hạ huyết áp của bạn theo nhiều cách khác nhau. Các ví dụ bao gồm thiazide, thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn kênh canxi.
• Thuốc trị tiểu đường đường uống: Những loại thuốc này hoạt động theo nhiều cách khác nhau để giảm lượng đường trong máu của bạn. Loại thuốc phổ biến nhất là metformin, một biguanide.
• Phẫu thuật giảm cân: Phẫu thuật giảm cân (phẫu thuật giảm cân) là một loại phẫu thuật nhằm giúp những người béo phì giảm cân. Bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật giảm cân nếu các phương pháp giảm cân khác không hiệu quả và nếu béo phì gây nguy cơ cho sức khỏe của bạn cao hơn phẫu thuật.
• Phương pháp điều trị rối loạn giấc ngủ: Nếu bạn bị rối loạn giấc ngủ, một số phương pháp điều trị có thể hữu ích, chẳng hạn như máy CPAP điều trị chứng ngưng thở khi ngủ hoặc thuốc ngủ điều trị chứng mất ngủ.
• Tâm lý trị liệu: “Tâm lý trị liệu” (liệu pháp trò chuyện) là thuật ngữ chỉ nhiều kỹ thuật điều trị nhằm giúp một người xác định và thay đổi những cảm xúc, suy nghĩ và hành vi không lành mạnh. Chẳng hạn, liệu pháp tâm lý có thể giúp bạn kiểm soát căng thẳng hoặc hiểu và thay đổi những hành vi không lành mạnh liên quan đến ăn uống.

Bạn có thể đảo ngược hội chứng chuyển hóa?

Có thể đảo ngược hội chứng chuyển hóa. Thay đổi lối sống có thể giúp cải thiện sức khỏe của bạn rất nhiều. Thuốc cũng có thể giúp ích. Các bác sĩ sẽ làm việc với bạn để tìm ra kế hoạch tốt nhất cho bạn.

Tôi có thể ngăn ngừa hội chứng chuyển hóa không?

Bạn không thể thay đổi tất cả các yếu tố góp phần gây ra hội chứng chuyển hóa, như di truyền và tuổi tác. Nhưng những thay đổi trong lối sống có thể giúp điều trị hội chứng chuyển hóa cũng chính là những bước có thể giúp ngăn ngừa hội chứng này. Nếu bạn có tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường, huyết áp cao hoặc cholesterol cao, hãy nhớ nói với bác sĩ khi thăm khám.

Điều quan trọng nữa là lên lịch thăm khám thường xuyên để có thể theo dõi lượng cholesterol, chất béo trung tính, huyết áp và lượng đường trong máu của bạn. Khi các bác sĩ có thể phát hiện ra bất kỳ vấn đề nào càng sớm thì họ càng sớm có thể đề xuất thay đổi lối sống và phương pháp điều trị để giảm thiểu rủi ro cho bạn.

Các biến chứng có thể xảy ra của hội chứng chuyển hóa là gì?

Hội chứng chuyển hóa có thể dẫn đến một loạt các biến chứng, bao gồm:

• Bệnh tim.
• Hẹp động mạch chủ (khi van động mạch chủ trong tim bị thu hẹp và máu không thể lưu thông bình thường).
• Rung tâm nhĩ (AFib).
• Bệnh huyết khối, như huyết khối tĩnh mạch.
• Đột quỵ.
• Tổn thương các cơ quan, đặc biệt là tổn thương tuyến tụy, gan, túi mật và thận.
• Một số bệnh ung thư, như ung thư ruột kết, ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.
• Bệnh tiểu đường loại 2.
• Viêm lâu dài và các vấn đề với hệ thống miễn dịch của bạn.
• Rối loạn cương dương.
• Các biến chứng khi mang thai, chẳng hạn như tiền sản giật, sản giật và tiểu đường thai kỳ.
• Vấn đề về suy nghĩ và trí nhớ.

Tin tốt là có thể đẩy lùi hội chứng chuyển hóa bằng cách thay đổi lối sống và dùng thuốc. Bạn có thể thực hiện những thay đổi càng sớm để bảo vệ sức khỏe của mình thì càng tốt.

The post Hội chứng chuyển hóa appeared first on NOVAGEN.

Bệnh Xơ nang là gì?

Xơ nang (Cystic Fibrosis – CF) là một bệnh di truyền khiến chất nhầy dày, dính tích tụ trong các cơ quan, bao gồm cả phổi và tuyến tụy.

Chất nhầy bình thường trơn trượt và bảo vệ đường hô hấp, đường tiêu hóa cũng như các cơ quan và mô khác. Xơ nang khiến chất nhầy trở nên đặc và dính. Khi chất nhầy tích tụ, nó có thể gây tắc nghẽn, tổn thương hoặc nhiễm trùng ở các cơ quan bị ảnh hưởng.

Chất nhầy cũng chặn các ống dẫn trong tuyến tụy, gây ra vấn đề tiêu hóa thức ăn. Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ bị xơ nang có thể không hấp thụ đủ chất dinh dưỡng từ thực phẩm. CF, là bệnh mãn tính (kéo dài) và tiến triển (trở nên nặng hơn theo thời gian), cũng ảnh hưởng đến gan, xoang, ruột và cơ quan sinh dục của bạn.

Ngoài ra còn có một dạng bệnh gọi là “xơ nang không điển hình”. Bệnh này khác với CF cổ điển vì đây là dạng nhẹ hơn và chỉ có thể ảnh hưởng đến một cơ quan. Điều “không điển hình” khác là tình trạng này thường xuất hiện muộn hơn trong cuộc sống. CF “điển hình” hay cổ điển thường xuất hiện trong vài năm đầu đời của trẻ.

Tỷ lệ mắc bệnh xơ nang là bao nhiêu?

Bệnh xơ nang từng gây tử vong ở trẻ em. Khả năng sống sót đã được cải thiện nhờ những khám phá y học và những tiến bộ trong sàng lọc trẻ sơ sinh, thuốc men, dinh dưỡng và ghép phổi .

Gần 40.000 trẻ em và người lớn ở Hoa Kỳ và hơn 100.000 trẻ em trên toàn thế giới hiện đang sống chung với bệnh xơ nang.

Trẻ em sinh từ năm 2018 đến năm 2022 mắc bệnh xơ nang dự kiến ​​sẽ sống trung bình 56 tuổi.

Trung bình, một nửa số trẻ sinh vào năm 2021 mắc bệnh xơ nang sẽ sống ở độ tuổi 65 trở lên.

Nhiều người cho rằng chỉ những người da trắng mới mắc bệnh xơ nang. Nhưng căn bệnh này có thể xảy ra ở bất kỳ ai và đôi khi bị bỏ sót ở những người da đen, gốc Tây Ban Nha hoặc có nguồn gốc châu Á, bao gồm cả Trung Quốc, Ấn Độ, Indonesia, Iran, Nhật Bản, Hàn Quốc, Pakistan và Việt Nam.

Nguyên nhân gây bệnh xơ nang

Bệnh xơ nang là một bệnh di truyền mắc phải do đột biến trong một gen được gọi là chất điều hòa dẫn truyền màng xơ nang (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator – CFTR ).

Gen CFTR cung cấp các hướng dẫn di truyền để tổng hợp nên protein CFTR.

Những người thừa hưởng hai bản sao của gen CFTR bị đột biến (một bản sao từ cha mẹ ruột) sẽ bị xơ nang. Có hai gen CFTR bị đột biến có nghĩa là cơ thể tạo ra protein CFTR không hoạt động như bình thường.

Trong bệnh xơ nang, gen CFTR bị đột biến sẽ làm thay đổi một loại protein điều chỉnh sự di chuyển của muối vào và ra khỏi tế bào. Những thay đổi này gây ra dày và dính chất nhầy và tăng lượng muối trong mồ hôi. Chất nhầy bất thường có thể dẫn đến tắc nghẽn và tổn thương phổi, hệ tiêu hóa và các cơ quan khác của cơ thể.

Thông thường, chất nhầy bao phủ những cấu trúc nhỏ giống như sợi tóc gọi là lông mi trong đường thở của phổi bạn. Lông mao quét các hạt chất nhầy lên mũi và miệng để cơ thể bạn có thể loại bỏ chúng. Ở những người bị xơ nang, quá trình này không hoạt động tốt.

Đột biến CFTR gây ra bệnh xơ nang như thế nào?

Hơn 2.000 đột biến gen CFTR có thể gây ra bệnh xơ nang.

Các đột biến khác nhau ảnh hưởng đến lượng protein CFTR mà tế bào tạo ra và mức độ hoạt động của protein.

Với đột biến gen phổ biến nhất, một phần gen CFTR bị thiếu. Đột biến làm cho protein CFTR không thể giữ nguyên hình dạng chính xác. Một số đột biến CFTR khiến tế bào hầu như không tạo ra bất kỳ protein CFTR nào.

Thông thường, protein CFTR kiểm soát chuyển động của ion từ trong tế bào ra ngoài tế bào. Ở những người bị xơ nang, protein CFTR không hoạt động bình thường. Protein CFTR bị lỗi ảnh hưởng như thế nào natri và nước di chuyển vào và ra khỏi tế bào. Chất nhầy trở nên đặc và dính vì chứa ít nước hơn. Ngoài ra, các tuyến mồ hôi trên da tạo ra mồ hôi mặn.

Bệnh xơ nang di truyền như thế nào?

Mỗi người thừa hưởng hai gen CFTR: một gen từ cha và mẹ. Những đứa trẻ thừa hưởng gen CFTR có đột biến từ cha và mẹ sẽ mắc bệnh xơ nang.

Khi một gen CFTR đột biến được di truyền từ bố hoặc mẹ và một gen CFTR bình thường được thừa hưởng từ người kia, người đó sẽ là người mang mầm bệnh xơ nang.

Người mang mầm bệnh xơ nang có thể di truyền gen CFTR đột biến cho con cái của họ.

Người mang mầm bệnh thường khỏe mạnh, nhưng họ có thể có một số triệu chứng nhẹ của bệnh xơ nang.

Hình ảnh dưới đây cho thấy hai cha mẹ đều mang gen bệnh xơ nang có thể truyền đột biến gen CFTR cho con cái họ như thế nào.

Nếu cả cha lẫn mẹ đều có gen CFTR bình thường và gen CFTR bị đột biến thì mỗi đứa con của họ đều có:

• 25% (1 trong 4) cơ hội thừa hưởng 2 gen CFTR bình thường
• 50% (1 trong 2) nguy cơ mắc bệnh xơ nang vì họ thừa hưởng một gen bình thường và một gen đột biến
• 25% (1 trong 4) cơ hội thừa hưởng hai gen bị đột biến và mắc bệnh xơ nang

Triệu chứng của bệnh xơ nang

Một số người mắc bệnh xơ nang có ít hoặc không có triệu chứng, trong khi những người khác gặp phải các triệu chứng nghiêm trọng hoặc các biến chứng đe dọa tính mạng.

Các biến chứng nghiêm trọng và phổ biến nhất của bệnh xơ nang là các vấn đề về phổi, bao gồm các bệnh về phổi hoặc hô hấp thường xuyên. đợt kịch phát, thường do nhiễm trùng phổi nghiêm trọng.

Xơ nang thường ảnh hưởng đến phổi nhất. Một số người mắc bệnh xơ nang bị thở khò khè và ho có thể gây ra chất nhầy.

Bệnh xơ nang cổ điển

Trẻ em mắc bệnh CF cổ điển có các triệu chứng sau:

• Không phát triển mạnh (không thể tăng cân mặc dù ăn ngon miệng và nạp đủ calo).
• Phân lỏng hoặc có dầu.
• Khó thở.
• Thở khò khè tái phát.
• Nhiễm trùng phổi thường xuyên (viêm phổi tái phát hoặc viêm phế quản).
• Nhiễm trùng xoang tái phát.
• Một cơn ho dai dẳng.
• Tăng trưởng chậm.

Bệnh xơ nang không điển hình

Những người mắc bệnh xơ nang không điển hình có thể đã trưởng thành vào thời điểm họ được chẩn đoán mắc bệnh CF không điển hình. Các dấu hiệu và triệu chứng hô hấp có thể bao gồm:

• Viêm xoang mạn tính.
• Các vấn đề về hô hấp, có thể được chẩn đoán là hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD).
• Polyp mũi.
• Thường xuyên bị viêm phổi.

Các dấu hiệu và triệu chứng khác của CF không điển hình có thể bao gồm:

• Mất nước hoặc say nắng cho thấy mức độ điện giải bất thường.
• Vấn đề sinh sản.
• Bệnh tiêu chảy.
• Viêm tụy.
• Giảm cân ngoài ý muốn.

Khi nào cần gọi bác sĩ

Bệnh xơ nang có thể có những biến chứng nghiêm trọng. Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn tin rằng mình có bất kỳ điều nào sau đây.

• Phổi có tình trạng trầm trọng hơn liên quan đến các triệu chứng ở phổi trở nên trầm trọng hơn, chẳng hạn như ho hoặc thở khò khè nhiều hơn, tức ngực và thay đổi màu chất nhầy. Bạn cũng có thể bị sụt cân, chán ăn hoặc sốt.
• Ho hoặc khạc ra máu có thể là dấu hiệu cho thấy động mạch đã bị vỡ và chảy máu vào đường thở.
• Khó thở đột ngột hoặc đau ngực có thể là dấu hiệu của tràn khí màng phổi hoặc xẹp phổi.

Chẩn đoán bệnh xơ nang

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh xơ nang được chẩn đoán trong thời thơ ấu. Các bác sĩ chẩn đoán CF bằng cách đánh giá kỹ lưỡng và sử dụng các xét nghiệm khác nhau. Bao gồm:

Sàng lọc sơ sinh

Sàng lọc sơ sinh để phát hiện bệnh xơ nang được thực hiện trong 2 đến 3 ngày đầu đời của trẻ. Một vài giọt máu từ vết chích ở gót chân của trẻ sơ sinh được đặt trên một tấm thẻ đặc biệt gọi là thẻ Guthrie và được phòng thí nghiệm kiểm tra.

Tại Hoa Kỳ, mọi tiểu bang và Quận Columbia đều bắt đầu sàng lọc bằng xét nghiệm máu để kiểm tra mức độ trypsinogen miễn dịch (IRT), một chất hóa học do tuyến tụy tạo ra. Ở những người bị xơ nang, IRT có xu hướng cao. Tuy nhiên, hầu hết trẻ sơ sinh có nồng độ IRT cao không bị xơ nang. IRT cũng có thể cao vì những lý do khác, chẳng hạn như nếu em bé sinh non (sinh non), sinh nở căng thẳng hoặc là người mang mầm bệnh xơ nang.

Một số tiểu bang chỉ xét nghiệm IRT để sàng lọc sơ sinh bệnh xơ nang. Ở các tiểu bang khác, nếu IRT cao thì bệnh viện sẽ xét nghiệm ADn của em bé để tìm một số đột biến CFTR gây ra bệnh xơ nang. Sau khi xét nghiệm sàng lọc dương tính, chẩn đoán được xác nhận bằng nhiều xét nghiệm hơn.

Xét nghiệm di truyền phát hiện đột biến CFTR

Xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để tìm kiếm người mang mầm bệnh bị đột biến gen CFTR và sàng lọc người thân của những người mắc bệnh xơ nang. Xét nghiệm di truyền phân tích ADN của bạn từ mẫu máu, nước bọt hoặc tế bào từ bên trong má của bạn.

Xét nghiệm di truyền có thể cho bạn biết liệu bạn có phải là người mang gen CFTR đột biến hay không. Điều này được gọi là sàng lọc người mang mầm bệnh (carrier screening). Lựa chọn của bạn là có thực hiện bài kiểm tra này hay không.

• Những người thừa hưởng đột biến gen CFTR từ cha hoặc mẹ là những người mang mầm bệnh xơ nang.
• Những người thừa hưởng đột biến gen CFTR từ cả bố và mẹ sẽ mắc bệnh xơ nang.

Xét nghiệm tiêu chuẩn để kiểm tra người mang mầm bệnh xơ nang sẽ tìm kiếm 23 đột biến gen gây bệnh phổ biến nhất trở lên. Nếu xét nghiệm của bạn không xác định được đột biến CFTR, vẫn có khả năng nhỏ là bạn có thể mang một loại đột biến không xuất hiện trong xét nghiệm.

Anh chị em ruột (anh chị em) của người mắc bệnh xơ nang có thể muốn được xét nghiệm bệnh xơ nang ngay cả khi họ không có triệu chứng. Các thành viên khác trong gia đình, chẳng hạn như anh em họ hàng đầu tiên và anh chị em cùng cha khác mẹ, có thể được xét nghiệm nếu họ có các triệu chứng hoặc nếu gia đình lo ngại rằng những người đó có thể bị xơ nang hoặc là người mang mầm bệnh.

Sau khi có kết quả xét nghiệm sàng lọc dương tính hoặc không rõ ràng, chẩn đoán cần được xác nhận bằng xét nghiệm tiếp theo. Chuyên gia tư vấn di truyền có thể giúp bạn hiểu ý nghĩa của kết quả sàng lọc người mang mầm bệnh.

Các xét nghiệm di truyền được thực hiện trước hoặc trong khi mang thai có thể tìm kiếm gen CFTR bị đột biến.

Các cặp vợ chồng đang có kế hoạch sinh con có thể muốn được xét nghiệm để xem liệu họ có phải là người mang mầm bệnh xơ nang hay không. Việc xét nghiệm trước khi mang thai mang lại cho bạn nhiều lựa chọn hơn và nhiều thời gian hơn để đưa ra quyết định nếu kết quả cho thấy một hoặc cả hai cha mẹ đều có gen CFTR đột biến .

• Thường thì người mẹ được xét nghiệm đầu tiên. Nếu người cha có tiền sử gia đình mắc bệnh xơ nang, ông có thể được xét nghiệm trước. Nếu một bên cha/mẹ là người mang đột biến gen CFTR thì bước tiếp theo là kiểm tra bên cha/mẹ kia.
• Nếu bạn đã mang thai, cả cha và mẹ đều có thể được xét nghiệm cùng một lúc. Nếu cả hai bạn đều là người mang mầm bệnh xơ nang thì xét nghiệm chẩn đoán trước sinh có thể được thực hiện để kiểm tra thai nhi xem có gen CFTR bị đột biến hay không.

Kiểm tra mồ hôi

Xét nghiệm mồ hôi sẽ kiểm tra nồng độ clorua cao trong mồ hôi của bạn.

Xét nghiệm mồ hôi là xét nghiệm tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh xơ nang.

Xét nghiệm này có thể được sử dụng nếu bạn có các triệu chứng có thể chỉ ra bệnh xơ nang hoặc để xác nhận chẩn đoán dương tính từ sàng lọc trẻ sơ sinh của bạn.

• Kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi bình thường không có nghĩa là bạn không bị xơ nang.
• Nồng độ clorua thấp hơn có thể cho thấy cần phải xét nghiệm thêm để chẩn đoán hoặc loại trừ bệnh xơ nang.

Xét nghiệm clorua mồ hôi được thực hiện như thế nào?

Xét nghiệm mồ hôi phát hiện lượng clorua cao hơn – một thành phần của muối – trong mồ hôi của những người bị xơ nang.

Để tạo ra mồ hôi cho thử nghiệm này, một hóa chất không màu, không mùi và một chút kích thích điện sẽ được áp dụng lên một vùng nhỏ trên cánh tay hoặc chân của một người. Mồ hôi được thu thập và gửi đến phòng thí nghiệm của bệnh viện để xét nghiệm.

Kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi để chẩn đoán bệnh xơ nang.

Bảng trên cho biết lượng clorua phải có trong mẫu mồ hôi của một người để xác định liệu chẩn đoán bệnh xơ nang là dương tính, không rõ ràng hay khó xảy ra.

• Mức clorua từ 60 milimol mỗi lít (mmol/L) trở lên cho thấy bệnh xơ nang.
• Mức clorua từ 30 đến 59 mmol/L cho thấy chẩn đoán bệnh xơ nang là không rõ ràng và cần phải xét nghiệm thêm.
• Mức clorua dưới 30 mmol/L cho thấy khó có thể chẩn đoán bệnh xơ nang.

Các xét nghiệm phối hợp khác để chẩn đoán bệnh xơ nang

• Chụp X-quang ngực
• Chụp X-quang xoang
• Kiểm tra chức năng phổi
• Nuôi cấy đờm
• Chênh lệch điện thế mũi (Nasal potential difference – NPD)
• Đo dòng điện trong ruột (Intestinal current measurement – ICM)

Ở những người mắc bệnh xơ nang không điển hình, xét nghiệm mồ hôi có thể bình thường về nồng độ clorua. Một số người mắc bệnh CF không điển hình có thể đã được sinh ra trước khi việc xét nghiệm trở thành thông lệ. Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm NPD và ICM khi chẩn đoán có vấn đề.

Điều trị bệnh xơ nang

Mặc dù vẫn chưa có cách chữa khỏi bệnh xơ nang nhưng những tiến bộ trong điều trị đang giúp nhiều người sống lâu hơn, khỏe mạnh hơn. Để kiểm soát bệnh, bạn sẽ làm việc với một nhóm các bác sĩ chuyên khoa, bao gồm các chuyên gia về bệnh xơ nang.

Đối với trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc dương tính, việc điều trị có thể bắt đầu trong khi chẩn đoán được xác nhận.

Điều trị bệnh xơ nang tập trung vào thuốc và các cách khác để làm thông đường thở. Các loại thuốc khác có thể cải thiện chức năng của protein CFTR bị lỗi và giúp ngăn ngừa các biến chứng . Đôi khi cần hỗ trợ hô hấp, hỗ trợ dinh dưỡng hoặc phẫu thuật.

Kỹ thuật thông thoáng đường thở

Kỹ thuật thông đường thở giúp nới lỏng phổi chất nhầy vì vậy nó có thể được làm sạch, giảm nhiễm trùng và cải thiện hô hấp.

Các kỹ thuật này có thể bao gồm các cách thở và ho đặc biệt, các thiết bị dùng qua đường miệng, áo trị liệu sử dụng rung động để làm lỏng chất nhầy và vật lý trị liệu ở ngực. Những kỹ thuật này thường được sử dụng cùng với các loại thuốc như thuốc giãn phế quản (thuốc mở đường thở) và chất làm loãng chất nhầy.

Các loại thuốc điều trị bệnh xơ nang

Thuốc điều trị bệnh xơ nang có thể duy trì và cải thiện chức năng phổi, chống nhiễm trùng, làm sạch chất nhầy và giúp thở hoặc cố gắng cải thiện hoạt động của protein CFTR của ai đó.

Thuốc kháng sinh

ngăn ngừa hoặc điều trị nhiễm trùng phổi và cải thiện chức năng phổi. Bác sĩ có thể kê toa thuốc kháng sinh dạng uống, dạng hít hoặc tiêm tĩnh mạch (IV).

Thuốc chống viêm

chẳng hạn như ibuprofen hoặc corticosteroid, làm giảm viêm. Viêm gây ra nhiều thay đổi trong bệnh xơ nang, chẳng hạn như bệnh phổi. Ibuprofen đặc biệt hữu ích cho trẻ em, nhưng tác dụng phụ có thể bao gồm các vấn đề về thận và dạ dày. Corticosteroid có thể làm loãng xương, tăng lượng đường trong máu và huyết áp.

Thuốc giãn phế quản

giúp thư giãn và mở đường thở. Những phương pháp điều trị này được thực hiện bằng cách hít chúng.

Thuốc làm loãng chất nhầy

giúp loại bỏ chất nhầy khỏi đường thở của bạn dễ dàng hơn. Những phương pháp điều trị này được thực hiện bằng cách hít chúng.

Bộ điều biến CFTR cải thiện cách hoạt động của protein CFTR bị lỗi

Chúng hỗ trợ chức năng phổi và có thể giúp ngăn ngừa các vấn đề về phổi hoặc các biến chứng khác.

Không phải tất cả các bộ điều biến CFTR đều có tác dụng với tất cả những người bị bệnh xơ nang. Việc lựa chọn bộ điều biến CFTR tùy thuộc vào loại đột biến gen CFTR mà bạn có.

Trước khi bạn bắt đầu sử dụng bộ điều biến CFTR, bác sĩ hoặc cố vấn di truyền sẽ yêu cầu xét nghiệm di truyền để tìm hiểu xem liệu liệu pháp điều biến CFTR có phù hợp với bạn hay không.

Những loại thuốc này được dùng bằng đường uống. Một số bộ điều biến CFTR có thể tương tác với các loại thuốc khác, bao gồm cả thuốc tránh thai. Chúng có thể gây ra tác dụng phụ, bao gồm các triệu chứng hô hấp trầm trọng tạm thời, nghẹt mũi hoặc xoang, nhức đầu hoặc đau bụng.

Có một số liệu pháp điều biến CFTR được phê duyệt để sử dụng trong bệnh xơ nang:

• Thuốc kết hợp ba loại (elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor) là phương pháp điều trị đầu tiên được phê duyệt và có thể giúp ích tới 90% số người mắc bệnh xơ nang. Nó hiện được chấp thuận cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên với một số đột biến CFTR nhất định.
• Ivacaftor được chấp thuận cho người lớn và trẻ em từ 4 tháng tuổi.
• Sự kết hợp giữa lumacaftor và ivacaftor được chấp thuận cho những người ít nhất 1 tuổi.
• Sự kết hợp giữa tezacaftor và ivacaftor được chấp thuận cho trẻ từ 4 tháng tuổi.

Những người châu Á, da đen hoặc gốc Tây Ban Nha có nhiều khả năng có đột biến không đáp ứng với các bộ điều biến CFTR có sẵn.

Hỗ trợ thở

Những người mắc bệnh xơ nang có vấn đề nghiêm trọng về phổi đôi khi cũng cần các phương pháp điều trị khác.

• Liệu pháp Ôxy cung cấp cho bạn nhiều oxy hơn để thở. Bạn có thể nhận được liệu pháp oxy từ các ống đặt trong mũi, mặt nạ hoặc ống đặt trong khí quản (khí quản).
• Phục hồi chức năng phổi là một chương trình y tế được giám sát nhằm giúp những người mắc bệnh phổi sống và thở tốt hơn. Trong chương trình, bạn sẽ học các bài tập và kỹ thuật thở.
• Hỗ trợ máy thở sử dụng máy để thổi không khí ẩm vào phổi của bạn thông qua ống thở hoặc mặt nạ vừa khít. Bác sĩ đặt máy thở để kiểm soát tần suất nó đẩy không khí vào phổi của bạn và lượng không khí bạn nhận được.
• Quá trình oxy hóa qua màng ngoài cơ thể (ECMO) bơm máu của bạn qua phổi nhân tạo để thêm oxy và loại bỏ khí cacbonic trước khi đưa máu trở lại cơ thể. Bác sĩ sử dụng ECMO để điều trị cho những người có vấn đề nghiêm trọng về hô hấp. Nó có thể được sử dụng trong vài ngày hoặc vài tuần để phổi có cơ hội phục hồi. Một số biến chứng của ECMO là cục máu đông, chảy máu và nhiễm trùng, tất cả đều có thể đe dọa tính mạng.

Phẫu thuật

Phẫu thuật có thể cần thiết cho những người có tình trạng bệnh nặng.

• Ghép phổi có thể giúp ích cho những người mắc bệnh phổi nặng và suy hô hấp.
• Ghép gan có thể là một lựa chọn cho bệnh gan tiến triển như xơ gan.

Các biến chứng của bệnh xơ nang là gì?

Các biến chứng của CF bao gồm:

• Người lớn bị CF có thể gặp vấn đề về hô hấp, tiêu hóa và cơ quan sinh sản.
• Chất nhầy dày có ở những người bị CF có thể chứa vi khuẩn, có thể dẫn đến nhiễm trùng nhiều hơn.
• Những người mắc bệnh CF có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường hoặc các tình trạng loãng xương cao hơn như loãng xương và loãng xương.
• Đàn ông mắc bệnh CF không thể làm cha nếu không có sự trợ giúp của công nghệ sinh sản thay thế.
• Phụ nữ bị CF có thể bị giảm khả năng sinh sản (khả năng có con) và các biến chứng khi mang thai.

Làm thế nào tôi có thể ngăn ngừa bệnh xơ nang?

Bạn không thể ngăn ngừa bệnh xơ nang vì đây là tình trạng di truyền. Nếu bạn hoặc bạn đời của bạn có bất kỳ loại lịch sử gia đình nào, bạn có thể muốn nói chuyện với cố vấn di truyền trước khi quyết định có con.

Hầu hết những người được chẩn đoán mắc bệnh xơ nang đều sống tốt ở tuổi trưởng thành. Nhiều người tiếp tục học đại học hoặc theo đuổi con đường học vấn khác, kiếm việc làm và lập gia đình.

Chất lượng cuộc sống và khả năng sống sót của người bệnh phụ thuộc vào sự hiểu biết bệnh xơ nang ảnh hưởng đến sức khỏe như thế nào và thực hiện các bước để tránh các biến chứng. Thực hiện theo kế hoạch điều trị của bạn và gặp bác sĩ thường xuyên. Tránh nhiễm trùng và tìm kiếm sự hỗ trợ về mặt tinh thần cũng rất quan trọng.

*** Bài viết chỉ có giá trị tham khảo. Không thay thế chẩn đoán và điều trị của bác sĩ ***

The post Tổng quan bệnh Xơ nang appeared first on NOVAGEN.

Đột biến gen là gì?

Đột biến gen là những thay đổi nhỏ xảy ra trong phạm vi cấu trúc của gen. Trình tự ADN của mỗi gen cung cấp thông tin cần thiết cho các tế bào để tạo ra các loại protein và enzyme nhằm thực hiện các chức năng của cơ thể.

Đột biến gen có thể liên quan đến một cặp nucleotide (được gọi là đột biến điểm) hoặc một số cặp nucleotide.

Cơ chế phát sinh đột biến gen

Đột biến gen có thể phát sinh theo 1 cách tự nhiên hoặc do tác động của con người và các yếu tố môi trường.

Các nguyên nhân chính gây ra đột biến gen là:

• Do quá trình tái bản ADN xảy ra sai sót: Sự sai sót xảy ra ở quá trình bắt cặp khi nhân đôi ADN khiến các cặp nucleotide không nhận biết đúng theo quy luật thông thường dẫn đến không tuân theo nguyên tắc bổ sung. Những tác nhân gây hại sẽ ảnh hưởng trực tiếp lên mạch khuôn, khi mạch nhân đôi, liên kết hydro cũng bị thay đổi và tách nhau ra, điều này khiến các cặp nucleotide bắt cặp sai và hậu quả là làm trình tự ADN bị thay đổi, gây đột biến gen.
• Do rối loạn quá trình sinh lý, sinh hóa bên trong tế bào.
• Do tác động của các tác nhân vật lý, hóa học hay sinh học: tác nhân vật lý (nhiệt độ, tia tử ngoại, tia phóng xạ…); tác nhân hóa học (thuốc trừ sâu, chất độc dioxin…); tác nhân sinh học (các loại virus…)

Khi các tác nhân tác động lên trình tự ADN của gen sẽ làm mất, thêm hoặc thay thế một hoặc một số cặp nucleotide.

Đột biến gen ảnh hưởng đến các cơ quan khác như thế nào?

Đột biến gen làm thay đổi thông tin mà tế bào của bạn cần để hình thành và hoạt động. Gen của bạn chịu trách nhiệm tạo ra các protein cho cơ thể biết bạn nên có những đặc điểm thể chất nào. Nếu bạn bị đột biến gen, bạn có thể gặp các triệu chứng của tình trạng di truyền vì các tế bào của bạn đang thực hiện một công việc khác với mức bình thường.

Các triệu chứng của tình trạng di truyền phụ thuộc vào gen nào bị đột biến. Có nhiều bệnh và tình trạng khác nhau do đột biến gây ra. Các dấu hiệu và triệu chứng bạn gặp phải có thể bao gồm:

• Các đặc điểm thể chất như khuôn mặt bất thường, sứt môi hở hàm ếch, ngón tay và ngón chân có màng hoặc tầm vóc thấp bé.
• Các vấn đề về chức năng nhận thức (trí tuệ) và chậm phát triển.
• Mất thị lực hoặc thính giác.
• Vấn đề về hô hấp.
• Tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư.

Đột biến gen có nguy hiểm không?

Không phải tất cả các đột biến gen đều dẫn đến rối loạn di truyền.

Một số đột biến gen không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến sức khỏe và tinh thần của bạn. Điều này là do sự thay đổi trong trình tự ADN không làm thay đổi cách thức hoạt động của tế bào.

Cơ thể bạn cũng có enzyme, là chất tạo ra các phản ứng hóa học trong cơ thể chúng ta. Những enzyme này giúp cơ thể bạn tự bảo vệ mình khỏi bệnh tật. Enzyme có thể sửa chữa nhiều loại đột biến gen trước khi chúng ảnh hưởng đến hoạt động của tế bào.

Một số đột biến gen thậm chí còn có tác động tích cực đến con người. Những thay đổi trong cách hoạt động của tế bào đôi khi có thể cải thiện các protein mà tế bào của bạn tạo ra và cho phép chúng thích ứng với những thay đổi trong môi trường của bạn.

Một ví dụ về đột biến gen tích cực là đột biến có thể bảo vệ một người khỏi mắc bệnh tim mạch hoặc tiểu đường, ngay cả khi có tiền sử hút thuốc hoặc thừa cân.

Đột biến gen dẫn đến biến dị di truyền như thế nào?

Đột biến gen là sự thay đổi trình tự ADN của gen để tạo ra thứ gì đó khác biệt, dẫn đến tạo ra sự thay đổi vĩnh viễn đối với trình tự ADN của gen đó.

Các biến thể di truyền (Genetic variant) rất quan trọng để con người tiến hóa, đó là quá trình thay đổi qua nhiều thế hệ.

Một đột biến gen lẻ tẻ xảy ra ở một người. Người đó truyền đột biến gen cho con cái của họ (di truyền) và nó tiếp tục qua nhiều thế hệ.

Nếu đột biến cải thiện cơ hội sống sót hoặc khả năng thoát khỏi bệnh tật của người đó, thì nó sẽ bắt đầu được truyền qua nhiều thế hệ và lây lan trong quần thể.

Khi đột biến truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác, nó trở thành một phần bình thường của bộ gen người và tiến hóa từ một biến thể gen thành một gen bình thường.

Gen ở đâu trong cơ thể tôi?

Các gen cư trú trên các cấu trúc dạng sợi trong cơ thể bạn được gọi là nhiễm sắc thể.

Có hàng nghìn tỷ tế bào trong cơ thể tạo nên con người của bạn và mỗi tế bào đều có 1 bộ nhiễm sắc thể giống nhau bao gồm 46 nhiễm sắc thể chia thành 23 cặp tương đồng.

Dự án giải mã hệ gen người đã cho thấy mỗi người chúng ta có khoảng 25,000 gen khác nhau quy định mọi hoạt động của cơ thể và tạo nên bộ gen đặc trưng của mỗi người.

Với số lượng gen khổng lồ như vậy thì cơ thể đã có một nhà kho rất thông minh để lưu trữ các gen, đó chính là nhiễm sắc thể.

Để đơn giản, chúng ta hình dung gen như các cuốn sách và nhiễm sắc thể như các giá sách trong một thư viện khổng lồ nằm trong mỗi tế bào.

Bất kỳ sự dịch chuyển hay làm mất, làm hỏng cuốn sách nào cũng sẽ dẫn tới thay đổi sự sắp xếp thông tin của thư viện. Đó cũng là cách các gen được lưu trữ trong cơ thể và phát sinh các đột biến gen.

Phân loại đột biến gen

Có nhiều loại đột biến gen khác nhau tùy theo nơi chúng hình thành. Các loại đột biến gen bao gồm:

• Đột biến dòng mầm: Một sự thay đổi trong gen xảy ra trong tế bào sinh sản của cha mẹ (trứng hoặc tinh trùng) ảnh hưởng đến cấu trúc di truyền của con họ (di truyền).
• Đột biến soma: Một sự thay đổi trong gen xảy ra sau khi thụ thai ở phôi đang phát triển có thể trở thành em bé. Những điều này xảy ra ở tất cả các tế bào trong cơ thể đang phát triển – ngoại trừ tinh trùng và trứng. Đột biến soma không thể truyền từ cha mẹ sang con cái (di truyền) vì các đặc điểm chỉ được truyền từ tinh trùng và trứng.

Đột biến gen có thể di truyền không?

Câu trả lời là CÓ

Bạn có thể thừa hưởng các đột biến gen ở dòng mầm, trong khi đột biến soma xảy ra mà không có tiền sử đột biến trước đó trong gia đình bạn. Có một số kiểu đột biến gen có thể truyền từ cha mẹ sang con cái (di truyền), như:

• Gen trội nhiễm sắc thể thường: Chỉ cần bố hoặc mẹ truyền đột biến gen cho con của họ là đủ để đứa trẻ biểu hiện đột biến đó. Hội chứng Marfan là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Gen lặn nhiễm sắc thể thường: Cả cha lẫn mẹ đều cần truyền lại đột biến gen giống nhau cho con mình để đứa trẻ thừa hưởng đột biến đó. Bệnh hồng cầu hình liềm là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Gen trội liên kết với X: Trẻ sơ sinh được chỉ định là nam hay nữ đều có nhiễm sắc thể X. Chỉ có một đột biến trên nhiễm sắc thể X cần được truyền từ bố hoặc mẹ sang con để con thừa hưởng đột biến đó. Hội chứng Fragile X là một ví dụ về rối loạn di truyền theo kiểu này.
• Gen lặn liên kết với nhiễm sắc thể giới tính X: Nếu chỉ có bố mang đột biến thì 100% con gái sẽ mang gen bệnh và không có con trai nào bị ảnh hưởng. Nếu chỉ có mẹ có đột biến thì có 50% khả năng con cái là con cái mang gen bệnh và 50% khả năng con cái là con trai sẽ mắc bệnh này. Nếu cả bố và mẹ đều có đột biến thì 50% con trai sẽ mắc bệnh và 100% con cái sẽ bị đột biến. Mù màu là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Liên kết nhiễm sắc thể X: Trẻ sơ sinh được chỉ định nam hay nữ đều có nhiễm sắc thể X. Các đột biến trên nhiễm sắc thể X có thể truyền theo kiểu trội hoặc lặn, nhưng không phải mọi kiểu đột biến đều rõ ràng về việc đứa trẻ có được đột biến từ cha mẹ như thế nào. Giảm tiểu cầu là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Liên kết nhiễm sắc thể Y: Chỉ những đứa trẻ được sinh ra là nam mới có nhiễm sắc thể Y và có thể thừa hưởng loại này. Chỉ có một đột biến trên nhiễm sắc thể Y cần được truyền cho đứa trẻ để thừa hưởng đột biến đó. Ngón chân có màng là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Đồng trội: Mỗi gen có hai phần (một từ trứng và một từ tinh trùng). Họ thường làm việc cùng nhau để tạo ra một đặc điểm duy nhất. Nhưng đôi khi, chúng hoạt động riêng biệt để tạo ra các biến thể của đặc điểm. Thiếu hụt Alpha-1 antitrypsin là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.
• Di truyền ty thể: Ty thể là một phần của tế bào tạo ra năng lượng. Chỉ ty thể của trứng mới tồn tại được qua quá trình thụ tinh khi hai tế bào kết hợp với nhau. Vì vậy, tất cả ADN của mẹ trong phôi đều đến từ trứng. Đây là lý do tại sao di truyền ty thể còn được gọi là di truyền từ mẹ. Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (mất thị lực đột ngột) là một ví dụ về tình trạng di truyền theo kiểu này.

Rối loạn di truyền là gì?

Rối loạn di truyền là một tình trạng gây ra bởi những thay đổi trong bộ gen của bạn hoặc vật liệu di truyền có ở người, bao gồm ADN, gen và nhiễm sắc thể của bạn. Một số yếu tố gây ra tình trạng di truyền, bao gồm:

• Đột biến của một gen (đơn gen).
• Đột biến của nhiều gen (di truyền đa yếu tố).
• Đột biến của một hoặc nhiều nhiễm sắc thể.
• Các yếu tố môi trường (tiếp xúc với hóa chất, tia UV) làm thay đổi cấu trúc di truyền của bạn.

Bạn có thể thừa hưởng tình trạng di truyền từ cha mẹ (nếu đó là ADN tế bào mầm trong tinh trùng hoặc trứng) hoặc tình trạng di truyền có thể xảy ra ngẫu nhiên mà không có tiền sử về tình trạng di truyền trong gia đình bạn.

Các rối loạn di truyền thường gặp là gì?

Có hàng ngàn điều kiện di truyền tồn tại. Một số bệnh di truyền phổ biến nhất là:

• Bệnh Alzheimer.
• Hội chứng Lynch.
• Bệnh xơ nang.
• Hội chứng Down.
• Bệnh hồng cầu hình liềm.

Phát hiện đột biến gen bằng cách nào?

Nếu bác sĩ nghi ngờ rằng bạn mắc bệnh di truyền hoặc bạn có nguy cơ sinh con mắc bệnh di truyền, họ có thể đề nghị xét nghiệm di truyền.

Có nhiều xét nghiệm di truyền yêu cầu lấy mẫu máu, da, tóc, nước ối hoặc mô để xác định những thay đổi đối với gen, nhiễm sắc thể hoặc protein của bạn.

Xét nghiệm di truyền có thể xác định vị trí các gen hoặc nhiễm sắc thể bị đột biến gây ra tình trạng di truyền.

Những xét nghiệm này cũng có thể cho bạn biết liệu bạn có nguy cơ sinh con mắc bệnh di truyền hay không, liệu bạn có dự định sinh con hay mang thai hay không.

Phòng ngừa đột biến gen

Một số đột biến gen xảy ra ngẫu nhiên và bạn không thể ngăn chặn chúng xảy ra. Các đột biến gen khác có thể là kết quả của những thay đổi trong môi trường của bạn. Bạn có thể thực hiện các bước để ngăn ngừa một số đột biến gen bằng cách:

• Không hút thuốc.
• Bôi kem chống nắng khi ra ngoài nắng.
• Tránh tiếp xúc với hóa chất (chất gây ung thư) hoặc tiếp xúc với bức xạ (tiếp xúc với tia X).
• Ăn một chế độ ăn uống cân bằng, lành mạnh và tránh thực phẩm chế biến sẵn.

*** Bài viết chỉ có giá trị tham khảo. Không thay thế chẩn đoán và điều trị của bác sĩ ***

The post Đột biến gen appeared first on NOVAGEN.

Bệnh lùn là gì?

Bệnh lùn (một dạng loạn sản xương) được định nghĩa là một tình trạng bệnh lý hoặc rối loạn di truyền thường dẫn đến chiều cao khi trưởng thành ở cả nam và nữ thấp hơn 1m47.

Trong một số trường hợp ở thực tế, một người có tình trạng lùn có thể cao hơn ngưỡng ở trê một chút.

Lùn có nhiều hình thức khác nhau. Những tình trạng này có thể ảnh hưởng đến các bộ phận khác nhau của hệ thống cơ xương bao gồm sự phát triển của cánh tay, chân, bụng và/hoặc đầu.

Các loại bệnh lùn

Hàng trăm loại bệnh lùn (loạn sản xương) ảnh hưởng đến sự phát triển của xương. Một số loại phổ biến nhất bao gồm:

Bệnh lùn achondroplastic (Achondroplasia)

Dạng bệnh lùn phổ biến nhất được đặc trưng bởi các chi ngắn và vầng trán nổi bật.

Bệnh lùn thiểu sản (Hypochondroplasia dwarfism)

Một dạng bệnh lùn nhẹ ở chi ngắn với những đặc điểm không dễ nhận thấy khi còn nhỏ.

Bệnh lùn tuyến yên (Pituitary dwarfism)

Bệnh lùn do thiếu hụt hormone tăng trưởng.

Bệnh lùn nguyên thủy (Primordial dwarfism)

Một dạng bệnh lùn trong đó kích thước cơ thể nhỏ xảy ra trong tất cả các giai đoạn của cuộc đời, ngay cả trước khi sinh.

Chứng loạn sản thanatophoric (Thanatophoric dysplasia)

Một dạng bệnh lùn rất nghiêm trọng, ít phổ biến hơn, gây ra các chi rất ngắn cùng với ngực hẹp. Nó thường khiến trẻ sơ sinh tử vong ngay sau khi sinh do khó thở.

Bệnh lùn ảnh hưởng đến ai?

Bệnh lùn (loạn sản xương) có thể ảnh hưởng đến bất cứ ai.

Nhiều loại bệnh lùn là do di truyền, có nghĩa là bạn có thể thừa hưởng tình trạng này từ cha mẹ và các dạng bệnh khác xảy ra ngẫu nhiên thông qua thay đổi ADN. Thông thường, nhưng không phải lúc nào cũng vậy, bệnh lùn ảnh hưởng đến con cái của những bậc cha mẹ có chiều cao trung bình.

Bệnh lùn phổ biến như thế nào?

Bệnh lùn (loạn sản xương) là một tình trạng hiếm gặp. Loại bệnh lùn phổ biến nhất là chứng loạn sản sụn, ảnh hưởng đến 1 trên 15.000 đến 40.000 người.

Triệu chứng của bệnh lùn

Triệu chứng phổ biến nhất của bệnh lùn là tầm vóc thấp bé.

Một người được chẩn đoán mắc bất kỳ loại bệnh lùn nào hầu như sẽ luôn có chiều cao dưới 4 feet 10 inch hoặc 1,47 mét khi trưởng thành. Tầm vóc thấp bé dễ nhận thấy hơn ở tuổi dậy thì và trưởng thành hơn là thời thơ ấu.

Hầu hết các nguyên nhân khiến bạn lùn đều tương xứng, nghĩa là mọi thứ đều nhỏ bé chứ không chỉ một số bộ phận nhất định trên cơ thể bạn. Một số dạng bệnh lùn cho rằng tầm vóc thấp là không cân đối, có nghĩa là một người có thân hình kích thước trung bình và tay và chân ngắn.

Các triệu chứng của bệnh lùn có thể bao gồm:

• Chân cong.
• Sống mũi phẳng (vùng xương ở đỉnh mũi).
• Đầu to.
• Vầng trán nổi bật.
• Tay và chân ngắn.
• Ngón tay và ngón chân ngắn.
• Tay chân rộng.

Các triệu chứng của bệnh lùn đôi khi có thể dẫn đến những lo ngại về sức khỏe do xương phát triển bất thường, bao gồm:

• Sự tích tụ chất lỏng xung quanh não (não úng thủy).
• Dây thần kinh bị nén.
• Cột sống cong (vẹo cột sống).
• Nhiễm trùng tai hoặc các vấn đề về thính giác.
• Đau đầu gối và mắt cá chân.
• Chứng ngưng thở lúc ngủ.

Nguyên nhân gây ra bệnh lùn

Một số nguyên nhân có thể dẫn đến chẩn đoán bệnh lùn (loạn sản xương). Sự thay đổi ADN của một người gây ra hầu hết các trường hợp mắc bệnh lùn, trong khi một số loại không rõ nguyên nhân.

Các nguyên nhân chính của bệnh lùn bao gồm:

• Yếu tố gia đình: Nếu cha mẹ và các thành viên khác trong gia đình thấp thì việc con họ thấp là điều bình thường.
• Đột biến gen: do các thay đổi trong trình tự ADN của một người.
• Thiếu hormone tăng trưởng: Não không sản xuất đủ lượng hormone giúp xương phát triển.
• Chậm phát triển về thể chất: Một số trẻ thấp còi sớm hơn vì chúng được lập trình để phát triển muộn hơn so với các bạn cùng lứa tuổi. Đôi khi có tiền sử gia đình có mô hình tăng trưởng tương tự.
• Suy dinh dưỡng: Không có đủ dinh dưỡng có thể ảnh hưởng đến khả năng phát triển của trẻ.
• Nhỏ so với tuổi thai: Hầu hết trẻ sinh ra nhỏ sẽ bắt kịp tốc độ tăng trưởng trong vòng hai đến ba năm đầu đời, nhưng 10% thì không.

Bệnh lùn có di truyền không?

Câu trả lời là CÓ

Một số loại bệnh lùn (gây ra bởi chứng loạn sản xương) là do di truyền và là kết quả của sự thay đổi ADN của một người.

Trong hầu hết các trường hợp, đột biến gen xảy ra ngẫu nhiên và không truyền từ cha mẹ có vóc dáng thấp sang con. Điều này có nghĩa là hầu hết các bậc cha mẹ có con được chẩn đoán mắc bệnh lùn đều có chiều cao trung bình.

Tỷ lệ một đứa trẻ thừa hưởng tình trạng này sẽ tăng lên nếu một hoặc cả hai cha mẹ được chẩn đoán mắc bệnh lùn và thay đổi tùy thuộc vào dạng bệnh lùn mà một người mắc phải. Ví dụ, cha mẹ mắc chứng loạn sản sụn có 50% khả năng truyền bệnh cho con họ. Nếu cả cha và mẹ đều mắc chứng loạn sản sụn, có 25% khả năng con họ sinh ra sẽ mắc một dạng bệnh lùn nguy hiểm gọi là chứng loạn sản sụn đồng hợp tử, dẫn đến thai chết lưu hoặc tử vong ngay sau khi sinh và 50% khả năng mắc chứng loạn sản sụn điển hình.

Bệnh lùn được chẩn đoán như thế nào?

Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể chẩn đoán bệnh lùn (loạn sản xương) trước khi sinh. Trong thời gian mang thai, bác sĩ sẽ sử dụng các xét nghiệm sàng lọc trước khi sinh để xác định bất kỳ dấu hiệu bất thường nào về tăng trưởng ở con bạn.

Sau khi con bạn được sinh ra, bác sĩ sẽ theo dõi sự phát triển của con bạn trong các lần khám sức khỏe hàng năm. Nếu con bạn không được chẩn đoán sớm về bệnh lùn (loạn sản xương) khi mới sinh, chẩn đoán có thể đến muộn hơn nếu con bạn bỏ lỡ các mốc tăng trưởng, đó là dấu hiệu của tình trạng này.

Các xét nghiệm bổ sung, như chụp X-quang và xét nghiệm máu, có thể giúp bác sĩ xác định lý do tại sao con bạn không phát triển với tốc độ bình thường, điều này sẽ dẫn đến chẩn đoán.

Bệnh lùn được điều trị như thế nào?

Phương pháp điều trị bệnh lùn (loạn sản xương) là điều trị riêng cho mỗi người dựa trên chẩn đoán cụ thể và giải quyết các triệu chứng của tình trạng này vì không có cách chữa trị.

Điều trị bằng phẫu thuật để giải quyết các triệu chứng có thể bao gồm phẫu thuật để:

• Điều chỉnh xương phát triển theo hướng bất thường hoặc hình dạng xương.
• Loại bỏ chất lỏng dư thừa xung quanh não (não úng thủy).
• Giảm sự chèn ép vào thân não, tức là áp lực lên phần não kết nối với tủy sống.
• Cải thiện hơi thở bằng cách loại bỏ amidan và/hoặc vòm họng.
• Thêm ống vào tai để ngăn ngừa nhiễm trùng tai.

Các loại điều trị khác để giải quyết các triệu chứng của bệnh lùn (loạn sản xương) không cần phẫu thuật bao gồm:

• Sử dụng máy CPAP (áp suất đường thở dương liên tục) để điều trị chứng ngưng thở khi ngủ.
• Sử dụng máy trợ thính để cải thiện thính giác.
• Khuyến khích thói quen ăn uống lành mạnh và tập thể dục để ngăn ngừa tăng cân hoặc béo phì quá mức (chỉ số BMI hoặc chỉ số khối cơ thể từ 30 trở lên).
• Dùng hormone tăng trưởng (liệu pháp hormone) để điều trị tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng.
• Vào năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt việc sử dụng vosoritide (Voxzogo®) ở trẻ em mắc chứng loạn sản sụn từ 5 tuổi trở lên nhưng các đĩa phát triển xương vẫn còn mở (điều này có nghĩa là chúng chưa phát triển xong). Trong một thử nghiệm lâm sàng, vosoritide giúp tăng tốc độ phát triển của trẻ.

Việc điều trị bệnh lùn kéo dài suốt đời và sẽ giúp cải thiện chất lượng cuộc sống của một người.

Mặc dù không có cách chữa khỏi bệnh lùn (loạn sản xương), nhiều người có vóc dáng thấp bé vẫn có tuổi thọ bình thường và sức khỏe tốt nếu được điều trị để giải quyết các triệu chứng của họ. Có những triệu chứng tiềm ẩn của tình trạng này có thể gây tổn hại cho con bạn và gia đình bạn, đặc biệt nếu sự phát triển xương bất thường của chúng đòi hỏi phải phẫu thuật nhiều lần.

Làm cách nào để giảm nguy cơ sinh con mắc bệnh lùn?

Vì một số loại bệnh lùn là do di truyền nên không có cách nào để ngăn ngừa tình trạng này trừ khi bác sĩ sử dụng xét nghiệm sàng lọc như xét nghiệm di truyền trước khi cấy ghép.

Để hiểu rõ hơn về nguy cơ sinh con mắc bệnh di truyền như bệnh lùn, hãy liên hệ với các bác sĩ tư vấn về Di truyền y học và Sản khoa.

Ngoài ra, dinh dưỡng cũng đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của con bạn.

Nếu bạn đang mang thai, hãy đảm bảo bạn có một chế độ ăn uống cân bằng. Khi con bạn được sinh ra, trẻ cũng nên ăn nhiều loại thực phẩm lành mạnh, phù hợp với lứa tuổi – như protein, trái cây, ngũ cốc và rau quả – để cung cấp cho trẻ tất cả các chất dinh dưỡng cần thiết để phát triển.

Tuổi thọ của người mắc bệnh lùn là bao nhiêu?

Đối với nhiều dạng bệnh lùn, mọi người được chẩn đoán có tuổi thọ bình thường nếu được điều trị để kiểm soát các triệu chứng của họ. Thật không may, các dạng bệnh lùn khác có tuổi thọ ngắn hơn.

The post Bệnh lùn do loạn sản xương appeared first on NOVAGEN.

Bệnh não úng thủy là gì?

Não úng thủy là tình trạng tích tụ chất lỏng trong não. Chất lỏng dư thừa gây áp lực lên não, có thể làm hỏng nó. Nếu không được điều trị, não úng thủy có thể gây tử vong.

Có 3 loại bệnh não úng thủy phổ biến:

• Não úng thủy bẩm sinh – não úng thủy xuất hiện khi mới sinh.
• Não úng thủy mắc phải – bệnh não úng thủy phát triển sau khi sinh.
• Não úng thủy áp lực bình thường – thường chỉ phát triển ở người lớn tuổi.

Bệnh não úng thủy bẩm sinh

Não úng thủy bẩm sinh là tình trạng em bé sinh ra có lượng chất lỏng dư thừa trong não.

Dạng não úng thủy này có thể được gây ra bởi một tình trạng như tật nứt đốt sống hoặc nhiễm trùng mà người mẹ phát triển trong thai kỳ, chẳng hạn như quai bị hoặc Rubella (sởi Đức).

Nhiều trẻ sinh ra bị não úng thủy (não úng thủy bẩm sinh) bị tổn thương não vĩnh viễn.

Điều này có thể gây ra một số biến chứng lâu dài, chẳng hạn như:

• khuyết tật học tập
• vấn đề về giọng nói
• vấn đề về trí nhớ
• khoảng chú ý ngắn
• vấn đề với kỹ năng tổ chức
• các vấn đề về thị lực, chẳng hạn như nheo mắt và giảm thị lực
• vấn đề với sự phối hợp thể chất
• bệnh động kinh

Nếu con bạn bị khuyết tật học tập, chúng sẽ cần hỗ trợ thêm từ nhà trẻ hoặc trường học để đảm bảo nhu cầu của chúng được đáp ứng.

Bệnh não úng thủy phát triển ở trẻ em hoặc người lớn

Não úng thủy mắc phải có thể ảnh hưởng đến trẻ em hoặc người lớn.

Tình trạng này thường phát triển sau một căn bệnh hoặc chấn thương. Ví dụ, có thể xảy ra sau một chấn thương đầu nghiêm trọng hoặc do biến chứng của một tình trạng bệnh lý nào đó, chẳng hạn như khối u não.

Bệnh não úng thủy áp lực bình thường

hay còn có tên tiếng Anh là Normal pressure hydrocephalus (NPH)

NPH là một tình trạng không phổ biến và chưa được hiểu rõ, thường ảnh hưởng đến những người trên 60 tuổi.

NPH đôi khi có thể phát triển sau một chấn thương hoặc đột quỵ, nhưng trong hầu hết các trường hợp vẫn chưa xác định được nguyên nhân.

Các vấn đề về vận động, mất trí nhớ và tiểu không tự chủ là những triệu chứng chính của NPH. Nhưng vì những triệu chứng này xảy ra dần dần và tương tự như các triệu chứng khác, phổ biến hơn, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, nên NPH có thể khó chẩn đoán.

Nguyên nhân nào gây ra bệnh não úng thủy

Trước đây, bệnh não úng thủy được coi là “nước lên não”. Tuy nhiên, não không được bao quanh bởi nước mà bởi một chất lỏng gọi là dịch não tủy (CSF).

CSF có 3 chức năng quan trọng:

• bảo vệ não khỏi bị hư hại.
• loại bỏ các chất thải ra khỏi não.
• cung cấp cho não các chất dinh dưỡng cần thiết để hoạt động bình thường.

Não liên tục tạo ra CSF mới (khoảng một pint mỗi ngày), trong khi chất lỏng cũ được giải phóng khỏi não và hấp thụ vào mạch máu.

Nhưng nếu quá trình này bị gián đoạn, lượng CSF có thể nhanh chóng tích tụ, gây áp lực lên não.

Não úng thủy phát triển ở người lớn và trẻ em (não úng thủy mắc phải) thường do bệnh tật hoặc chấn thương ảnh hưởng đến não.

Não úng thủy phát triển ở người lớn tuổi (não úng thủy áp lực bình thường) cũng có thể là kết quả của nhiễm trùng, bệnh tật hoặc chấn thương, nhưng trong nhiều trường hợp vẫn chưa rõ nguyên nhân gây ra tình trạng này.

Nguyên nhân gây não úng thủy bẩm sinh

Não úng thủy xuất hiện khi mới sinh (não úng thủy bẩm sinh) có thể do một số tình trạng sức khỏe nhất định gây ra, chẳng hạn như tật nứt đốt sống.

Nguyên nhân gây não úng thủy bẩm sinh cũng có thể phát triển ở trẻ sinh non, trước tuần thứ 37 của thai kỳ.

Một số trẻ sinh non bị chảy máu não, có thể chặn dòng chảy của dịch não tủy và gây ra bệnh não úng thủy.

Các nguyên nhân có thể khác của bệnh não úng thủy bẩm sinh bao gồm:

• một đột biến của nhiễm sắc thể X – được gọi là bệnh não úng thủy liên kết với X
• rối loạn di truyền hiếm gặp – chẳng hạn như dị tật Dandy Walker
• u nang màng nhện – túi chứa đầy chất lỏng nằm giữa não hoặc tủy sống và màng nhện

Nhiều trường hợp não úng thủy bẩm sinh không rõ nguyên nhân.

Nguyên nhân gây não úng thủy phát triển ở trẻ em và người lớn

Não úng thủy phát triển ở trẻ em và người lớn (não úng thủy mắc phải) thường là kết quả của chấn thương hoặc bệnh tật.

Các nguyên nhân có thể gây ra bệnh não úng thủy mắc phải bao gồm:

• chảy máu bên trong não – ví dụ, nếu máu rò rỉ trên bề mặt não (xuất huyết dưới màng nhện)
• cục máu đông trong não (huyết khối tĩnh mạch)
• viêm màng não – nhiễm trùng màng bao quanh não và tủy sống
• khối u não
• chấn thương đầu
• đột quỵ

Một số người sinh ra đã có đường đi trong não bị thu hẹp làm hạn chế dòng chảy của dịch não tủy nhưng không gây ra bất kỳ triệu chứng nào cho đến nhiều năm sau đó.

Nguyên nhân não úng thủy ở người lớn tuổi

Người lớn tuổi đôi khi có thể phát triển bệnh não úng thủy áp lực bình thường (NPH) sau chấn thương não, chảy máu não hoặc nhiễm trùng. Nhưng người ta thường không rõ tại sao NPH lại xảy ra.

Có thể NPH có liên quan đến các tình trạng sức khỏe tiềm ẩn khác ảnh hưởng đến lưu lượng máu bình thường – ví dụ như bệnh tiểu đường, bệnh tim mạch hoặc có mức cholesterol trong máu cao.

Chẩn đoán bệnh não úng thủy

Quét não, chẳng hạn như quét CT và quét MRI, có thể được sử dụng để chẩn đoán bệnh não úng thủy bẩm sinh và mắc phải.

Một danh sách kiểm tra được sử dụng để giúp chẩn đoán NPH. Ví dụ, cách bạn đi bộ, khả năng tinh thần và các triệu chứng ảnh hưởng đến khả năng kiểm soát bàng quang của bạn sẽ được đánh giá.

Điều quan trọng là phải chẩn đoán NPH một cách chính xác vì không giống như bệnh Alzheimer, các triệu chứng có thể thuyên giảm khi điều trị.

Điều trị bệnh não úng thủy

Não úng thủy (dư thừa chất lỏng trong não) được điều trị bằng phẫu thuật.

Những em bé sinh ra bị bệnh não úng thủy (bẩm sinh) và trẻ em hoặc người lớn mắc bệnh này (não úng thủy mắc phải) thường cần được điều trị kịp thời để giảm áp lực lên não.

Nếu não úng thủy không được điều trị, áp lực tăng sẽ gây tổn thương não. Cả não úng thủy bẩm sinh và mắc phải đều được điều trị bằng phẫu thuật shunt hoặc nội soi thần kinh.

Phẫu thuật shunt

Trong quá trình phẫu thuật shunt, một ống mỏng gọi là shunt sẽ được cấy vào não của bạn.

Dịch não tủy (CSF) dư thừa trong não chảy qua ống dẫn lưu đến một bộ phận khác của cơ thể, thường là bụng của bạn. Từ đây, nó được hấp thụ vào máu của bạn.

Bên trong shunt có một van điều khiển dòng dịch não tủy nên nó không chảy ra quá nhanh. Bạn có thể cảm nhận được van như một khối u dưới da trên da đầu.

Phẫu thuật shunt được thực hiện bởi một chuyên gia về phẫu thuật não và hệ thần kinh (bác sĩ phẫu thuật thần kinh). Nó được thực hiện dưới hình thức gây mê toàn thân và thường mất từ 1 đến 2 giờ.

Bạn có thể phải ở lại bệnh viện vài ngày sau khi phẫu thuật để hồi phục.

Nếu bạn có vết khâu, chúng có thể tan hoặc cần phải cắt bỏ. Một số bác sĩ phẫu thuật sử dụng ghim da để đóng vết thương và cần phải tháo ghim sau vài ngày.

Sau khi ống dẫn lưu đã được lắp đặt, có thể cần phải điều trị thêm bệnh não úng thủy nếu ống dẫn lưu bị tắc hoặc nhiễm trùng. Phẫu thuật sửa chữa shunt sau đó sẽ là cần thiết.

Phẫu thuật nội soi não thất thứ ba (ETV)

Một thủ tục thay thế cho phẫu thuật shunt là phẫu thuật nội soi não thất thứ ba (Endoscopic third ventriculostomy – ETV).

Thay vì chèn một shunt, bác sĩ phẫu thuật sẽ tạo một lỗ trên sàn não của bạn để cho phép dịch não tủy (CSF) bị mắc kẹt thoát ra bề mặt não, nơi nó có thể được hấp thụ.

Kỹ thuật ETV không phù hợp với tất cả mọi người, nhưng nó có thể là một lựa chọn nếu sự tích tụ CSF trong não của bạn là do tắc nghẽn (não úng thủy tắc nghẽn). CSF sẽ có thể thoát qua lỗ, tránh tắc nghẽn.

ETV được thực hiện dưới gây mê toàn thân. Bác sĩ giải phẫu thần kinh sẽ tạo một lỗ nhỏ trên hộp sọ và não của bạn, sau đó sử dụng ống nội soi để nhìn vào bên trong các buồng não của bạn. Ống nội soi là một ống dài, mỏng có đèn và camera ở một đầu.

Sau khi tạo một lỗ nhỏ trên sàn não để thoát dịch, ống nội soi sẽ được lấy ra và vết thương được khâu lại bằng các mũi khâu.

Thủ tục phẫu thuật ETV mất khoảng 1 giờ.

Có ít nguy cơ nhiễm trùng sau ETV hơn so với phẫu thuật shunt. Tuy nhiên, như với tất cả các thủ tục phẫu thuật, có một số rủi ro.

Điều trị não úng thủy ở người lớn tuổi

Não úng thủy áp lực bình thường (NPH), thường ảnh hưởng đến người lớn tuổi, đôi khi có thể được điều trị bằng shunt. Tuy nhiên, không phải tất cả mọi người mắc NPH đều được hưởng lợi từ phẫu thuật shunt.

Vì có nguy cơ biến chứng khi phẫu thuật đặt ống dẫn lưu nên bạn sẽ cần các xét nghiệm để đánh giá xem liệu lợi ích tiềm tàng của phẫu thuật có cao hơn rủi ro hay không.

Dẫn lưu vùng thắt lưng hoặc xét nghiệm truyền dịch vùng thắt lưng, hoặc cả hai, có thể được sử dụng để tìm hiểu xem phẫu thuật shunt có mang lại lợi ích cho bạn hay không.

The post Bệnh não úng thủy (Hydrocephalus) appeared first on NOVAGEN.